[發明專利]一種基于近紅外激光照射的左側星狀神經節抑制劑

在審

• 申請號: 201810213285.5
• 申請日: 2018-03-15
• 公開（公告）號: CN110269936A
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 肖湘衡;葉天宇;余鋰鐳;蔣昌忠
• 申請（專利權）人: 武漢大學蘇州研究院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P9/06;B22F9/24;B22F1/00;B82Y40/00;B82Y5/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 馬麗娜

本發明公開了一種基于近紅外激光照射的左側星狀神經節抑制劑，利用水熱法，分別通過調節銀離子的量調節金納米棒的長度、通過調節金納米種子液的量調節金納米棒的直徑，精確控制得到縱向等離子體吸收峰在808nm附近、與近紅外激光波長相匹配的金納米棒。將金納米棒表面用帶巰基的聚乙二醇修飾，降低其生物毒性。將修飾后的金納米棒注射入左側星狀神經節內部，在808nm近紅外激光的照射下，修飾后的金納米棒產生熱量使左側星狀神經節溫度升高，抑制了神經節的活性，降低其功能，本發明提供的左側星狀神經節抑制劑有望達到防治室性心律失常。

技術領域

本發明屬于納米材料醫學應用領域，涉及一種基于近紅外激光照射的左側星狀神經節抑制劑。

背景技術

由于導帶間的電子和光相互作用引起它們的集體振蕩，金納米顆粒被公認為是很有前景的納米材料。局域表面等離子體共振(LSPRS)會受到納米材料的結構、形態、尺寸以及周圍介質的強烈影響。金納米顆粒的光電性能和理化性質不僅嚴重的取決于它們的尺寸，也取決于它們的形態，因此控制金納米顆粒的形態變得非常重要。相比球形金納米顆粒而言，金納米棒更具可調節性和適用性，由于它有著獨特的光學等離子體特性，在傳感、表面增強拉曼散射(SERS)、催化和光熱治療等方面顯示出了巨大的應用潛力。

由于金納米棒形狀的各向異性，可以通過調整形狀和長徑比來對等離子體共振吸收峰進行調控。目前已發展了很多合成可控長徑比的金納米棒的方法。總的來說，主要有三種制備方法：電化學法，紫外線照射光還原法和種子介導的生長法。其中，種子介導的生長法由于其過程簡單，易于控制金納米棒的長徑比，以及產品具有高度的均勻性和進一步表面修飾的靈活性，種子生長成為合成金納米棒最為流行的方法，已經被許多研究小組廣泛應用。雖然許多不同形貌的金納米顆粒已經被研究過了，但在金納米棒的系統調控方面的研究仍然較為貧乏。

心律失常發生中的神經調控機制是當前心電生理研究的熱點問題，神經干預亦逐漸成為心律失常治療的手段之一。星狀神經節(stellate ganglion)是交感神經通向心臟的重要通路,其興奮性的變化與心律失常的發生密切相關。曾有相關報導，提高星狀神經節的溫度可以抑制其興奮性，由于金納米棒縱向表面等離子體吸收峰具有高度的可調節性，在光熱應用方面有著十分廣泛的應用。但是利用金納米棒光熱特性來抑制左側星狀神經節的研究較少。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種基于近紅外激光照射的左側星狀神經節抑制劑，這種神經節抑制劑的主要成分是表面修飾巰基的金納米棒，這種金納米棒的吸收峰在808nm。本發明還提供一種精確制備吸收峰在808nm的金納米棒的方法。本發明提供的左側星狀神經節抑制劑，主要是利用吸收峰在808nm金納米棒的光熱特性來抑制心臟左側星狀神經節活性，有望成為防治惡性室性心率失常的新策略。

本發明的策略如下：利用水熱法，分別通過調節銀離子的量調節金納米棒的長度、通過調節金納米種子液的量調節金納米棒的直徑，精確控制得到與近紅外激光波長相匹配的金納米棒，達到最強的光熱轉換效率，利用金納米棒產生的熱量提高左側星狀神經節的溫度，從而抑制神經節的活性和功能，以達到防治惡性室性心率失常的效果。

本發明提供的技術方案為：

一種基于近紅外激光照射的左側星狀神經節抑制劑，通過以下方法制備得到：

(1)25-30℃下，將濃度為0.05M的氯金酸溶液加入濃度為0.1M的CTAB水溶液中，以1200rpm的速度攪拌，將冰水配制的濃度為0.01M的NaBH₄溶液加入上述溶液中，繼續攪拌2min直至溶液變成棕黃色，即得到金納米種子液；將金納米種子液在25-30℃下保存2h備用；其中，氯金酸溶液、CTAB水溶液、NaBH₄溶液的體積比為1:200:12；