[發(fā)明專利]五倍子提取物在制備神經(jīng)氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810207371.5
• 申請(qǐng)日: 2018-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN108578439B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玲;盧芳國(guó);黃海紅;程莉娟;魏科;寧毅;胡玨;丁煌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/64
• 分類號(hào): A61K35/64;A61P31/16
• 代理公司: 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 劉佳芳

本發(fā)明涉及五倍子提取物的新用途，具體涉及五倍子提取物在制備神經(jīng)氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用，所述五倍子提取物是指五倍子的醇提物或五倍子的酯提物或者是兩者的混合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物提取物的應(yīng)用，具體涉及五倍提取物的新用途。

背景技術(shù)

流行性病毒感冒，簡(jiǎn)稱流感，是一種造成人類、禽類以及畜類共患，并且導(dǎo)致高發(fā)病率和高致死率疾病的傳染性疾病。目前尚未得到有效控制。流感病毒分A(甲)、B(乙)、C(丙)三型，由流感病毒感染而產(chǎn)生的炎癥，多從上呼吸道進(jìn)一步波及到支氣管等下呼吸道的炎癥，另外，在呼吸道的癥狀的同時(shí)，高熱、倦怠感、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等全身癥狀非常明顯。

流行性病毒感冒與普通感冒相比，其流行性更強(qiáng)，并且在癥狀上普通感冒起病較急。普通感冒早期癥狀有咽部干癢或灼熱感、噴嚏、鼻塞、流涕，開始為清水樣鼻涕，2～3天后變稠；可伴有咽痛；一般無發(fā)熱及全身癥狀，或僅有低熱、頭痛。如無并發(fā)細(xì)菌感染，病程一般5～7天可痊愈。而流行性感冒的潛伏期通常為1～3天，起病很急，一開始就發(fā)燒，體溫可高達(dá)39℃～40℃，畏寒、全身不適、頭昏頭痛、四肢酸痛、打噴嚏及流涕，高熱持續(xù)3～5天后，全身癥狀減輕，咳嗽等呼吸道癥狀逐漸加劇。

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是由流感病毒引起的一種呼吸道傳染病。近年來，全球范圍內(nèi)幾乎每年都有流感局部地區(qū)的暴發(fā)或流行，其發(fā)病率居傳染病首位。由于血凝素(hemagglutinin，HA)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase，NA)活性在流感病毒復(fù)制、感染與傳播中具有重要作用，因此，流感病毒的神經(jīng)氨酸酶是流感病毒感染防治的主要靶點(diǎn)之一。目前臨床上應(yīng)用的奧司他韋和扎那米韋等均為神經(jīng)氨酸酶抑制劑。化學(xué)藥物雖對(duì)流感有一定療效，但應(yīng)用過程中因耐藥株出現(xiàn)以及對(duì)機(jī)體有不同程度的毒副作用而不盡如意，尋找新型抗流感病毒藥物具有重要的社會(huì)意義與學(xué)術(shù)意義。中藥材種類多，所含成分復(fù)雜，其中可能有能夠抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶的成分。

五倍子“酸、咸、平、無毒”，作為傳統(tǒng)中藥，始載于《開寶本草》，具有斂肺降火、澀腸止瀉、固精縮尿、止汗、止血、解毒、斂瘡等多種臨床功效，在臨床被廣泛應(yīng)用。我國(guó)五倍子產(chǎn)量較大，分布很廣，便于大規(guī)模開發(fā)生產(chǎn)。同時(shí)五倍子作為傳統(tǒng)中藥積累了大量的藥物配方，給現(xiàn)代醫(yī)藥工作者提供了借鑒。目前對(duì)于對(duì)于五倍子的藥理研究主要集中在抗菌研究。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明旨在提供一種五倍子提取物的新用途，其可以應(yīng)用于制備神經(jīng)氨酸酶抑制劑。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

五倍子提取物在制備神經(jīng)氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用，所述五倍子提取物是指五倍子的醇提物或五倍子的酯提物或者是兩者的混合物。

優(yōu)選方案，所述五倍子的醇提物或五倍子的酯提物是通過以下方法制備得到：

(1)取五倍子原藥材清洗風(fēng)干后，研磨成150-250目藥末；

(2)取步驟(1)中研磨的藥末放置于砂鍋中加10倍-20倍體積的水，然后用大火煮沸，小火煎熬，煎熬時(shí)攪拌藥料2-3次，煎熬時(shí)間為30-60min，煎熬完成后濾去藥渣，取藥液；

(3)在藥液中加萃取劑，依次用石油醚在40℃-50℃的溫度下、氯仿在35℃-45℃的溫度下、乙酸乙酯在45℃-55℃的溫度下、正丁醇在60℃-70℃的溫度下分別萃取多次，直到溶入萃取劑的所需部分顏色變淡為止；

(4)分別收集乙酸乙酯和正丁醇的萃取物，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除萃取劑，得分別得到五倍子的醇提物和五倍子的酯提物。

所述小火煎熬一般為60℃-80℃。

進(jìn)一步優(yōu)選方案，步驟(3)中依次用石油醚在45℃的溫度下、氯仿在40℃的溫度下、乙酸乙酯在50℃的溫度下、正丁醇在65℃的溫度下分別萃取多次，直到溶入萃取劑的所需部分顏色變淡為止。