[發明專利]月腺大戟乙素用作miR-21激活劑和骨髓間充質干細胞成骨分化促進劑的用途

在審

• 申請號: 201810206144.0
• 申請日: 2018-03-13
• 公開（公告）號: CN108478561A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 田紅青
• 申請（專利權）人: 南京千年健干細胞基因工程有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/343;A61P19/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了月腺大戟乙素用作miR?21激活劑和骨髓間充質干細胞成骨分化促進劑的用途。本發明發現，月腺大戟乙素可以顯著提高骨髓間充質干細胞中miR?21的表達，進而促進骨髓間充質干細胞成骨分化，可以制備成miR?21激活劑和骨髓間充質干細胞成骨分化促進劑。提高miR?21表達或促進骨髓間充質干細胞成骨分化的藥物制劑可以含有上述化合物或其藥用鹽，及藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型；藥學上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料；藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。

技術領域

本發明屬于生物領域，涉及miR-21激活劑及骨髓間充質干細胞成骨分化促進劑。

背景技術

骨髓中除含有能分化發育成各種血細胞的造血干細胞之外，還含有產生非造血組織的間充質干細胞(MSCs)，因其比較容易貼壁和形成成纖維樣的克隆，因此有的文獻也把MSCs稱做貼壁細胞或者成纖維細胞集落形成單位。由于它們來自骨髓的支持結構，并且可以作為滋養層支持造血干細胞的生長，因此也有人稱其為骨髓基質細胞(BMSCs)。鑒于BMSCs的以下特點而日益引起人們的興趣：1、在不同的理化環境和細胞因子的誘導下，BMSCs具有可分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌肉細胞甚至神經元樣細胞等多系分化潛能；2、BMSCs是造血支持細胞，作為滋養層支持造血干細胞的生長。由于具有易分離、擴增以及體外操作簡便等特點，骨髓間充質干細胞在組織工程、細胞移植等領域應用前景十分廣闊。

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加和易骨折為特征的全身代謝性骨病。糖皮質激素性骨質疏松癥是繼發性骨質疏松癥的主要類型，其預防和治療是骨科領域亟待解決的嚴重問題。骨髓間充質干細胞成骨分化能力下降與骨質疏松癥發生密切相關。有研究表明，miR-21與骨髓間充質干細胞成骨分化相關，miR-21的高表達會促進骨髓間充質干細胞成骨分化(參考文獻：miR-21調控人骨髓間充質干細胞成骨分化的研究，牙體牙髓牙周病學雜志，2015年25卷8期)。

二萜類化合物根據化學結構母核的差異分為西松烷型二萜、松香烷型二萜、阿替斯烷型二萜、貝殼杉烷型二萜等。不同類型的二萜、相同類型不同化學結構的二萜由于化學結構中母核、取代基的差異，藥理活性多種多樣，成為藥物開發的寶貴資源庫。

發明內容

本發明目的在于提供miR-21激活劑，該miR-21激活劑可以作為促進骨髓間充質干細胞成骨分化的促進劑，用于促進骨髓間充質干細胞成骨分化，進而緩解或治療骨質疏松癥。

上述目的通過如下技術方案實現：

澤漆內酯A和B、Euphorangin C和D、巖大戟內酯B、17-羥基巖大戟內酯B和17-乙酰基巖大戟內酯B、巖大戟內酯A、月腺大戟甲素、月腺大戟乙素均為二萜化合物，但是母核和取代基不同，其化學信息如下表所示。

澤漆內酯A和B用作miR-21激活劑及骨髓間充質干細胞成骨分化促進劑

澤漆內酯A或B用于制備miR-21激活劑的用途。

一種提高miR-21表達的藥物制劑，含有澤漆內酯A或B，或其藥用鹽，及藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

進一步地，所述藥用鹽對應的酸包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、酒石酸、甲磺酸、琥珀酸、富馬酸、檸檬酸、蘋果酸或馬來酸等。

進一步地，所述藥學上可接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

進一步地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、散劑、糖漿劑、膏劑。

澤漆內酯A或B用于制備骨髓間充質干細胞成骨分化促進劑的用途。