[發(fā)明專利]月腺大戟甲素用作miR-21激活劑和骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化促進劑的用途

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• 申請日: 2018-03-13
• 公開（公告）號: CN108403688A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設計）人: 田紅青
• 申請（專利權(quán)）人: 南京千年健干細胞基因工程有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/343;A61P19/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了月腺大戟甲素用作miR?21激活劑和骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化促進劑的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，月腺大戟甲素可以顯著提高骨髓間充質(zhì)干細胞中miR?21的表達，進而促進骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化，可以制備成miR?21激活劑和骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化促進劑。提高miR?21表達或促進骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化的藥物制劑可以含有上述化合物或其藥用鹽，及藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型；藥學上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料；藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于生物領域，涉及miR-21激活劑及骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化促進劑。

背景技術(shù)

骨髓中除含有能分化發(fā)育成各種血細胞的造血干細胞之外，還含有產(chǎn)生非造血組織的間充質(zhì)干細胞(MSCs)，因其比較容易貼壁和形成成纖維樣的克隆，因此有的文獻也把MSCs稱做貼壁細胞或者成纖維細胞集落形成單位。由于它們來自骨髓的支持結(jié)構(gòu)，并且可以作為滋養(yǎng)層支持造血干細胞的生長，因此也有人稱其為骨髓基質(zhì)細胞(BMSCs)。鑒于BMSCs的以下特點而日益引起人們的興趣：1、在不同的理化環(huán)境和細胞因子的誘導下，BMSCs具有可分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌肉細胞甚至神經(jīng)元樣細胞等多系分化潛能；2、BMSCs是造血支持細胞，作為滋養(yǎng)層支持造血干細胞的生長。由于具有易分離、擴增以及體外操作簡便等特點，骨髓間充質(zhì)干細胞在組織工程、細胞移植等領域應用前景十分廣闊。

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易骨折為特征的全身代謝性骨病。糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的主要類型，其預防和治療是骨科領域亟待解決的嚴重問題。骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化能力下降與骨質(zhì)疏松癥發(fā)生密切相關。有研究表明，miR-21與骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化相關，miR-21的高表達會促進骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化(參考文獻：miR-21調(diào)控人骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化的研究，牙體牙髓牙周病學雜志，2015年25卷8期)。

二萜類化合物根據(jù)化學結(jié)構(gòu)母核的差異分為西松烷型二萜、松香烷型二萜、阿替斯烷型二萜、貝殼杉烷型二萜等。不同類型的二萜、相同類型不同化學結(jié)構(gòu)的二萜由于化學結(jié)構(gòu)中母核、取代基的差異，藥理活性多種多樣，成為藥物開發(fā)的寶貴資源庫。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供miR-21激活劑，該miR-21激活劑可以作為促進骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化的促進劑，用于促進骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化，進而緩解或治療骨質(zhì)疏松癥。

上述目的通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

澤漆內(nèi)酯A和B、Euphorangin C和D、巖大戟內(nèi)酯B、17-羥基巖大戟內(nèi)酯B和17-乙酰基巖大戟內(nèi)酯B、巖大戟內(nèi)酯A、月腺大戟甲素、月腺大戟乙素均為二萜化合物，但是母核和取代基不同，其化學信息如下表所示。

澤漆內(nèi)酯A和B用作miR-21激活劑及骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化促進劑

澤漆內(nèi)酯A或B用于制備miR-21激活劑的用途。

一種提高miR-21表達的藥物制劑，含有澤漆內(nèi)酯A或B，或其藥用鹽，及藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

進一步地，所述藥用鹽對應的酸包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、酒石酸、甲磺酸、琥珀酸、富馬酸、檸檬酸、蘋果酸或馬來酸等。

進一步地，所述藥學上可接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

進一步地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、散劑、糖漿劑、膏劑。

澤漆內(nèi)酯A或B用于制備骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化促進劑的用途。