[發明專利]牛物種中增強的免疫應答

在審

• 申請號: 201810200992.0
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN108379576A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: A.阿伯拉罕;D.凱爾;J.尼克爾;C.魏斯
• 申請（專利權）人: 拜耳知識產權有限責任公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/102;A61K31/711;A61K9/127;A61K47/54;A61K48/00;A61P37/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐;萬雪松

本發明涉及牛物種中增強的免疫應答。本發明涉及免疫激活方法，其在牛物種的成員中有效引發非抗原特異性免疫應答。所述方法特別有效保護牛物種的成員免患傳染病并且治療患有傳染病的動物。

本申請是申請日為2011年12月20日的中國專利申請201180066905.3“牛物種中增強的免疫應答”的分案申請。

技術領域

本發明涉及在牛物種的成員中的免疫激活方法。具體而言，本發明包括引發全身性的、非特異性的和抗原特異性的免疫應答的方法，其用于動物施用和針對傳染病的保護。

背景技術

牛是多種類型的病毒感染、細菌感染和寄生蟲感染的首要目標。現代生產實踐如牛肉和乳品產業中的牛的斷乳、牛的運輸、惡劣天氣和營養需求也可以成為引起疾病發生的風險因素。牛呼吸性疾病(BRD)或如其通常被稱為牛呼吸性疾病復合癥發生在乳牛和肉牛中，并且是全世界牛產業經濟損失的主要原因之一。這些損失是由于發病率、死亡率、降低的體重增加、治療和預防費用、牛乳生產的損失和對畜體特征(carcasscharacteristics)的負面影響。

認為BRD的發病來自伴隨有傳染病原體的上文描述的多種環境和生理應激物。認為溶血曼海姆菌(Mannheimiahaemolytica)(溶血巴斯德氏菌(Pasteurellahaemolytica))、多殺性巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)和睡眠嗜組織菌(Histophilus somni)(之前為睡眠嗜血桿菌(Haemophilus somnus))是牛上呼吸道的正常菌群的一部分。相反，下呼吸道是相對無菌的環境，其由大量旨在阻止微生物進入的免疫途徑所維護。當牛經受環境和生理應激物時，動物的先天和獲得性免疫功能妥協，由此允許這些上述生物增殖并隨后定殖于下呼吸道。已知各種牛病毒在肺中具有免疫抑制作用，如傳染性牛鼻氣管炎病毒(IBRV、IBR或BHV 1)、牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)、牛呼吸道合胞體病毒(BRSV)和副流感病毒3型(PI3)。然而，到目前為止，溶血曼海姆菌是BRD病例中最流行的細菌性病原體。

BRD目前的預防和治療由向到達飼養場后的牛群施用抗生素(即metaphylaxis)、對病牛的抗生素治療和針對BRD病毒及包括溶血曼海姆菌在內的細菌的接種組成。

目前的接種程序和藥物療法在如今的牛中不是最適于控制BRD存在不同原因。首先，宿主防御系統在抗擊牛中的傳染病中起主要的作用。常規治療包括抗生素的施用來治療或控制細菌感染。然而，還不存在針對病毒感染可用的批準的藥物治療。對于BRD，在大部分情況下不僅存在細菌感染還存在病毒感染。第二，接種時機常常是次優的。要使呼吸道疫苗最有效，產品應該在應激或運輸之前2-4周施用，并且這通常在商品化牛生產中是不可行的。施用疫苗太早或太晚以致于無法達到最有效。

因此，存在對于刺激免疫系統并且建立攻擊應答以降低或消除導致疾病的生物的方法的需要。重要的是該方法要易于施用，單獨或與疫苗組合起作用，或幫助使此類疫苗更為有效，具有更長的持續時間或不需要增加注射以使免疫力最大化。本發明提供了在牛物種中引發非抗原特異性免疫應答的方法，其易于施用，單獨或與疫苗組合起作用，誘導針對一種或多種傳染病原體的保護性應答。

附圖說明

圖1.1圖示說明根據如實施例1中描述施用的免疫調節劑的劑量的平均直腸溫度數據。

圖1.2圖示說明根據如實施例1中描述施用的免疫調節劑的劑量的平均每日體重增加數據。

圖1.3圖示說明關于如實施例1中描述施用的免疫調節劑的劑量的模型修正的肺損傷得分。

圖2.1圖示說明根據如實施例2中描述施用的免疫調節劑的劑量的平均直腸溫度數據。