[發明專利]聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810200214.1
• 申請日: 2018-03-12
• 公開（公告）號: CN108559015A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 許衛兵;龍海濤;蒲陸梅
• 申請（專利權）人: 甘肅農業大學
• 主分類號: C08F120/58
• 分類號: C08F120/58;C08F8/14;C08F8/42;A61K49/12
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 席勇

1.一種聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑，其特征在于：通過DTPA酸酐與聚HPMA上羥基之間的酯化反應，將DTPA接枝到聚HPMA上，與Gd³⁺鰲合得到線性高分子聚合物，其結構如下：

其中：x＝0-100mol％，y＝0-100mol％。

2.如權利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑，其特征在于：所述DTPA是通過共價鍵連接在聚HPMA上。

3.如權利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑，其特征在于：所述聚合物的平均分子量為20-40kDa。

4.如權利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑，其特征在于：所述聚合物中x：y＝0-100:0-100。

5.如權利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟(1)聚HPMA的制備：將N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺用DMSO和丙酮溶解，加入引發劑偶氮二異丁腈，氮氣保護下于50-60℃反應20-24h，用丙酮和乙醚的混合液沉淀，過濾，用無水甲醇溶解沉淀物，最后用分子量為3000的超濾濃縮離心管離心，除去小分子即得聚HPMA。

步驟(2)聚HPMA-DTPA的制備：在氮氣的保護下，將聚HPMA和DTPA酸酐溶解于DMSO中，于0-30℃反應20-24h，用丙酮和乙醚的混合液沉淀，過濾，用無水甲醇溶解沉淀物，最后用分子量為3000的超濾濃縮離心管離心，除去小分子即得聚HPMA-DTPA。

步驟(3)聚HPMA-DTPA-Gd的制備：將聚HPMA-DTPA高分子聚合物和GdCl₃·6H₂O溶于去離子水中，調節pH值，于0-30℃反應20-48h，用蒸餾水透析36h后冷凍干燥，即得目標聚HPMA-DTPA-Gd造影劑。

6.如權利要求5所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，引發劑偶氮二異丁腈的用量為N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺質量的5％-10％。

7.如權利要求5所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)、(2)用丙酮和乙醚的混合液沉淀中，丙酮和乙醚的體積比為7:3-7:1。

8.如權利要求5所的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中聚HPMA和DTPA酸酐的摩爾比為1:0-1:1。

9.如權利要求5所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中調節pH值為5.2-5.4。

10.如權利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影劑作為核磁共振造影劑在臨床腫瘤診斷中的應用。