[發(fā)明專利]丁酸類化合物在抑制長鏈非編碼RNA-H19中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810196122.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-09
• 公開（公告）號(hào): CN110237061A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 文潔;蔡威;張?zhí)?/a>;周慧萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院;上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/19
• 分類號(hào): A61K31/19;A61K31/22;A61P35/00;A61P3/00;A61P1/16;A61P3/10;A23L33/10
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

本發(fā)明提供了一種丁酸類化合物在抑制長鏈非編碼RNA?H19中的應(yīng)用。所述丁酸類化合物選自丁酸、丁酸鹽、丁酸衍生物中的至少一種；所述丁酸類化合物的有效濃度為5～200mM，丁酸類化合物的有效劑量為0.5?20mmol/kg/d。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，丁酸類化合物可作為長鏈非編碼RNA?H19特異性的抑制劑，非常有效的抑制疾病中異常升高的H19。在四氯化碳模型、膽管結(jié)扎模型中，H19表達(dá)水平都高于正常組數(shù)十倍，而采用丁酸類化合物進(jìn)行干預(yù)后，H19表達(dá)量顯著降低，并非常有效的防止了疾病的發(fā)生與發(fā)展，可有效防治多種原因所引起的組織器官損傷、纖維化、癌變及多種疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及食品醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種丁酸類化合物在抑制長鏈非編碼RNA-H19中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

H19是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的長鏈非編碼RNA。H19基因編碼的長鏈非編碼RNA正常狀態(tài)時(shí)呈低表達(dá),然而其在多種疾病中異常升高，并被證實(shí)發(fā)揮著重要作用。H19具有加速多種原因所導(dǎo)致的組織器官損傷、脂肪變性、纖維化、組織硬化等作用，并在多種疾病如代謝性疾病、梗阻性疾病、非酒精性肝病、糖尿病、靜脈營養(yǎng)相關(guān)性肝損傷等中發(fā)揮重要作用。H19異常表達(dá)還被認(rèn)為與多種腫瘤密切相關(guān)，如肝癌、肺癌、惡性血液系統(tǒng)疾病、乳腺癌、宮頸癌、泌尿系統(tǒng)癌癥等。因此，針對(duì)H19的干預(yù)措施將成為重要的研究方向和潛在的治療方法。如何采用安全有效的藥物特異性抑制疾病狀態(tài)異常升高的H19，對(duì)于防治各種H19顯著升高的疾病具有重要意義。

丁酸是一種短鏈脂肪酸，目前關(guān)于丁酸的研究主要集中于其對(duì)腸道的作用，通常認(rèn)為丁酸的作用與其為腸上皮細(xì)胞供能的作用有關(guān)。丁酸類化合物對(duì)長鏈非編碼RNA-H19的作用尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，提供一種丁酸類化合物在抑制長鏈非編碼RNA-H19中的應(yīng)用。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，丁酸類化合物可作為長鏈非編碼RNA-H19特異性的抑制劑，非常有效的抑制疾病中異常升高的H19。在四氯化碳模型、膽管結(jié)扎模型中，H19表達(dá)水平都高于正常組數(shù)十倍，而采用丁酸類化合物進(jìn)行干預(yù)后，H19表達(dá)量顯著降低，并非常有效的防止了疾病的發(fā)生與發(fā)展。H19顯著升高被證實(shí)與組織器官進(jìn)行性損傷、纖維化及癌變等密切相關(guān)，并在多種疾病如代謝性疾病、梗阻性疾病、非酒精性肝病、糖尿病、靜脈營養(yǎng)相關(guān)性肝損及多種腫瘤性疾病中發(fā)揮著促進(jìn)疾病進(jìn)程的作用。而丁酸化合物顯著抑制了H19的水平，可有效防治多種原因所引起的組織器官損傷、纖維化、癌變及多種疾病。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

第一方面，本發(fā)明提供了一種丁酸類化合物在抑制長鏈非編碼RNA-H19中的應(yīng)用。

第二方面，本發(fā)明提供了一種丁酸類化合物在制備長鏈非編碼RNA-H19特異性抑制劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述丁酸類化合物選自丁酸、丁酸鹽、丁酸衍生物中的至少一種；所述丁酸類化合物的有效濃度為5～200mM，丁酸類化合物的有效劑量為0.5-20mmol/kg/d；更優(yōu)選丁酸類化合物的有效濃度為50～150mM，丁酸類化合物的有效劑量為5-15mmol/kg/d。

優(yōu)選地，所述丁酸鹽選自丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸鈣、丁酸鎂中的至少一種；所述丁酸衍生物選自丁酸甘油酯、丁酸單雙甘油酯、丁酸乙酯、甲基丁酸、丁酸異戊酯、丁酸環(huán)糊精復(fù)合物中的至少一種。

第三方面，本發(fā)明提供了一種含丁酸類化合物的長鏈非編碼RNA-H19特異性抑制劑，所述丁酸類化合物在抑制劑中的有效濃度為5～200mM，丁酸類化合物的有效劑量為0.5-20mmol/kg/d。

優(yōu)選地，所述抑制劑還包括營養(yǎng)制劑或藥物輔料。

優(yōu)選地，所述營養(yǎng)制劑選自常規(guī)配方食品、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品、腸外營養(yǎng)制劑、腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中的至少一種。