[發(fā)明專利]一種預(yù)測非ST段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗的基因診斷組合物和試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810191235.1
• 申請(qǐng)日: 2018-03-08
• 公開（公告）號(hào): CN108410974A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周林飛;姜振東;董杏林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 周林飛
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 長沙新裕知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 43210
• 代理人: 趙登高

本發(fā)明公開了一種預(yù)測非ST段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗的基因診斷組合物。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)circRNAs可以用于預(yù)測不同類型冠心病是否會(huì)發(fā)生阿司匹林抵抗，可以在PCI術(shù)前早期評(píng)估不同類型冠心病患者發(fā)生阿司匹林抵抗的風(fēng)險(xiǎn)，作為是否進(jìn)行PCI術(shù)的參考依據(jù)或盡早做好PCI術(shù)后出現(xiàn)阿司匹林抵抗的應(yīng)急預(yù)案。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物領(lǐng)域，具體涉及不同類型冠心病患者出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗的預(yù)測。

背景技術(shù)

血小板活化和聚集參與了冠心病的整個(gè)發(fā)展過程，阿司匹林、氯吡格雷為基礎(chǔ)的抗血小板治療是冠心病介入治療術(shù)后藥物治療的基石。PCI術(shù)后給予阿司匹林、氯吡格雷能夠延遲血管內(nèi)皮化，延遲再狹窄和血栓形成過程，能顯著降低心血管不良事件，尤其是支架內(nèi)血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。臨床證據(jù)表明，對(duì)于不同類型冠心病患者行PCI治療后抗血小板治療可以明顯降低不良心血管事件的發(fā)生，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)抗血小板藥物的反應(yīng)存在個(gè)體差異，低反應(yīng)的患者發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。現(xiàn)有研究表明，冠心病患者中有5％-45％對(duì)阿司匹林抵抗，而對(duì)氯吡格雷抵抗的患者亦有5％-30％。阿司匹林抵抗的的患者中有47％對(duì)氯吡格雷亦呈現(xiàn)抵抗，對(duì)兩者均抵抗的患者約有10％。這部分患者更易發(fā)生血栓事件。抗血小板藥物抵抗一方面是指通過血小板功能檢測發(fā)現(xiàn)其不能抑制血小板聚集，即生物化學(xué)抵抗；另一方面是指攝入治療量的抗血小板藥物后仍有心血管事件的發(fā)生，即臨床治療失敗或臨床抵抗。

臨床證據(jù)表明，不同類型冠心病患者行PCI術(shù)后使用阿司匹林、氯吡格雷為基礎(chǔ)的抗血小板治療出現(xiàn)抵抗的比例存在明顯差異。這表明，對(duì)于冠心病患者出現(xiàn)阿司匹林、氯吡格雷抵抗的診斷預(yù)測應(yīng)該對(duì)冠心病類型進(jìn)行區(qū)分。

基于病理生理機(jī)制和臨床特征，將冠心病分為穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死，其中，心肌梗死又分為ST段抬高心肌梗死和非ST段抬高心肌梗死。冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，被廣泛應(yīng)用于冠心病的診斷中。冠狀動(dòng)脈造影可清楚地顯影左、右冠狀動(dòng)脈及其主要分支，顯現(xiàn)各支動(dòng)脈狹窄性病變部位，并預(yù)測疾病嚴(yán)重程度。心電圖ST-T段改變，即ST下斜型或水平型壓低≥0.05mV，以及T波低平和倒置，一直以來被當(dāng)作冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及狹窄引起的冠狀動(dòng)脈供血不足的典型心電圖表現(xiàn)，并且由于其具有無創(chuàng)、簡便、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，其在冠心病的診斷中應(yīng)用廣泛。也就是說，依靠冠狀動(dòng)脈造影和心電圖這兩種金標(biāo)準(zhǔn)方法，即可將冠心病分為穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛、ST段抬高心肌梗死和非ST段抬高心肌梗死，準(zhǔn)確可靠。

目前，尚沒有可靠的方法預(yù)測不同類型的冠心病患者是否會(huì)發(fā)生氯吡格雷或阿司匹林抵抗。但是，一旦發(fā)生氯吡格雷或阿司匹林抵抗，就會(huì)導(dǎo)致PCI術(shù)治療后不良心血管事件的發(fā)生，出血風(fēng)險(xiǎn)大大增加，甚至危及患者生命。

環(huán)狀RNA(circularRNA，CircRNA)是一類具有特殊未知功能的RNA，而且是客觀大量存在，由前體RNA通過剪切，然后由線性RNA的頭對(duì)尾連接形成。研究表明，在生物體內(nèi)大量存在環(huán)狀RNA，環(huán)狀RNA由于形成閉合的環(huán)，不受RNA外切酶影響，不易降解，在生物體內(nèi)非常的穩(wěn)定，使得環(huán)狀RNA在作為新型臨床診斷標(biāo)記物的應(yīng)用上具有明顯優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)不足，提供一種預(yù)測不同類型冠心病患者(穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛、ST段抬高心肌梗死和非ST段抬高心肌梗死)出現(xiàn)阿司匹林抵抗的circRNAs 診斷組合物及預(yù)測方法，以在PCI術(shù)前早期評(píng)估不同類型冠心病患者發(fā)生阿司匹林抵抗的風(fēng)險(xiǎn)，作為是否進(jìn)行PCI術(shù)的參考依據(jù)或盡早做好PCI術(shù)后出現(xiàn)阿司匹林抵抗的應(yīng)急預(yù)案。

上述目的通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

第一部分：預(yù)測穩(wěn)定性心絞痛患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗的基因診斷組合物

一種用于預(yù)測穩(wěn)定性心絞痛患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗的circRNAs組合物，該組合物包括 hsa_circ_0133159、hsa_circ_0067415和hsa_circ_0067353。