[發明專利]一種增加水飛薊賓的生物利用度的方法

有效

• 申請號: 201810189223.5
• 申請日: 2018-03-07
• 公開（公告）號: CN109419799B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 謝瑩;劉良;周華
• 申請（專利權）人: 澳門科技大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K31/352;A61P1/16
• 代理公司: 深圳鷹翅知識產權代理有限公司 44658
• 代理人: 黃幸兒;高杰

本發明涉及一種增加水飛薊賓在人體中的生物利用度的方法。所述方法包括向人提供水飛薊賓和黃酮類化合物，其中所述黃酮類化合物是橘紅素或黃芩素。本發明也涉及一種治療人體中慢性肝病的方法，其中通過向人施用水飛薊賓和黃酮類化合物來治療慢性肝病。

技術領域

本發明涉及一種增加水飛薊賓的生物利用度的方法。

背景技術

水飛薊賓是用于慢性肝病的草藥。水飛薊賓(主要通過葡糖醛酸化作用)經歷快速的首過代謝，導致口服給藥后半衰期短和全身性藥物暴露量低。

鑒于對提高治療患者中慢性肝病的水飛薊賓的治療作用的需求，需要改進增加水飛薊賓的生物利用度的方法。

發明內容

一個示例性實施例是一種增加水飛薊賓(silybin)在人體中的生物利用度的方法。所述方法包括向人提供水飛薊賓和黃酮類化合物，其中所述黃酮類化合物是橘紅素(tangeretin)或黃芩素(baicalein)。

本文討論了其他示例性實施例。

附圖說明

圖1A示出了根據示例性實施例的水飛薊賓A的結構。

圖1B示出了根據示例性實施例的水飛薊賓B的結構。

圖2示出了根據示例性實施例奎尼丁(QND)、環孢菌素A(CsA)、(E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]硫基]甲基]硫基]-丙酸鈉鹽(MK571)和(3S，6S，12aS)-1，2，3，4，6，7，12，12a-8氫-9-甲氧基-6-(2-甲基丙基)-1，4-二氧代吡嗪并[1′，2′：1，6]吡啶并[3，4-b]吲哚-3-丙酸叔丁酯(Ko143)在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層上對水飛薊賓轉運的作用。

圖3A，3B和3C示出了根據示例性實施例外排轉運蛋白抑制劑QND、CsA、MK571和Ko143在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層模型上對水飛薊賓轉運特性的作用。

圖4A和圖4B示出了根據示例性實施例不同候選化合物在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層上對水飛薊賓基底至頂端流及頂端至基底流的作用。

圖5A、圖5B、圖5C、圖5D、圖5E和圖5F示出了根據示例性實施例不同候選化合物在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層上對水飛薊賓基底至頂端流及頂端至基底流的作用。

圖6示出了根據示例性實施例Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層中在不存在或存在試驗化合物的情況下水飛薊賓的葡糖醛酸苷的液相色譜質譜聯用(LC-MS)色譜圖。

圖7A和圖7B示出了根據示例性實施例試驗化合物在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞中對水飛薊賓的葡糖醛酸化作用的作用。

圖8A、圖8B、圖8C、圖8D、圖8E和圖8F示出了根據示例性實施例不同劑量的黃芩素(BAC)或橘紅素(TG)在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層上對水飛薊賓的外排轉運的抑制作用。

圖9A、圖9B、圖9C、圖9D、圖9E和圖9F示出了根據示例性實施例黃芩素(BAC)或橘紅素(TG)在Caco-2(人類結腸直腸腺癌)細胞單層上對不同濃度的水飛薊賓的雙向流的抑制作用。

圖10示出了根據示例性實施例水飛薊賓在三明治培養大鼠原代肝細胞(SCH)模型中的積累。

圖11A、圖11B、圖11C、圖11D、圖11E和圖11F示出了根據示例性實施例水飛薊賓在不存在或存在不同濃度的黃芩素(BAC)或橘紅素(TG)的情況下在亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)模型上的膽汁排泄指數(BEI)值和內在膽汁清除率(CL_bile，int)值。