[發明專利]一種治療腫瘤的抗原肽鏈組及其在藥物中的應用

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• 申請號: 201810186869.8
• 申請日: 2018-03-07
• 公開（公告）號: CN108218960A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 劉玉強;霍沖;李曉丹
• 申請（專利權）人: 天津亨佳生物科技發展有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K19/00;A61K38/08;A61K38/10;A61P35/00
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本發明公開了一種用于腫瘤個體化生物免疫治療的抗原肽鏈組及其在藥物中的應用，所述治療腫瘤的抗原肽鏈組包括SEQ ID No：1?34中的任意一種或至少兩種氨基酸序列的組合。本發明的抗原肽鏈組能誘導產生腫瘤的樹突狀細胞，因而作為抗原呈遞細胞的樹突狀細胞能將抗原信息呈遞給T細胞，從而與T細胞相互作用，使T細胞產生特異性殺傷腫瘤細胞，起到殺傷腫瘤細胞的作用。

技術領域

本發明屬于惡性腫瘤生物免疫藥物技術領域，特別涉及一種用于腫瘤個體化生物免疫治療的抗原肽鏈組及其在藥物中的應用。

背景技術

目前，全球惡性腫瘤發病率日趨上升，死亡率高，預后差。國家癌癥中心全國腫瘤防治研究辦公室在《國際癌癥雜志》發布中國最大規模癌癥生存數據匯總分析數據顯示，中國癌癥5年生存率為30.9％，遠低于發達國家水平；同時農村患者的生存率僅為城市患者的一半。在發達國家，前列腺癌、乳腺癌占多數，在中國，肺癌、胃癌、肝癌等癌癥更為常見，發病率和死亡率最高的癌癥是肺癌。手術、化療、放療等傳統治療方法治療效果有限，患者5年生存率仍較低；尤其是放化療副反應大，患者生活質量差，生存率低。

生物免疫治療通過機體免疫系統性殺傷腫瘤細胞，是未來治療腫瘤新的治療方法，現已逐漸成為治療腫瘤的熱點。目前生物免疫治療腫瘤的方法較多，包括普通的CIK細胞免疫治療，DC用藥治療等，但其治療效果并不顯著，患者生存率沒有得到明顯提高。另有以非突變腫瘤高表達蛋白刺激的免疫細胞用藥，研究有抗腫瘤免疫反應，但由于其非特異性表達，固然有副反應存在，包括視力模糊、聽力下降、皮疹等。

生物免疫治療的本質是主要通過機體免疫系統來殺傷腫瘤細胞，其中直接發揮作用的是殺傷性T細胞，而樹突狀細胞(DCs)是抗原提呈細胞(APCs)，主要功能是將抗原信息提呈給T細胞。人們認為，某些自身免疫應答是由于微環境組織損傷導致局部DC激活，然后與T細胞相互作用，從而引發免疫應答。因此，DCs引發T細胞應答的能力可被用于腫瘤用藥中。體外用一些腫瘤相關高表達蛋白誘導產生DCs，并輸回患者體內，用作為腫瘤相對特異的T細胞誘導中的APCs。動物模型已經證實，DC腫瘤用藥使T細胞的無反應性逆轉并導致接下來的抗腫瘤效應。然而，腫瘤相關高表達蛋白誘導產生的DCs并不具有嚴格的特異性，腫瘤以外的組織細胞也表達同樣的蛋白，因此，其副反應是個難題。

腫瘤是細胞無限制增生的結果，而細胞的生長是由基因決定的。人體內存在腫瘤基因和腫瘤抑制基因兩大功能相異的基因群。腫瘤的發生是由于腫瘤基因功能上調、腫瘤抑制基因功能受抑的結果。各種外界因素如放射線、致癌化學物、病毒等均是通過對基因的改變來誘生腫瘤的，基因的改變包括堿基突變、堿基交聯、DNA斷裂、DNA缺失等各種DNA損傷。基因治療是以改變人的遺傳物質為基礎的生物醫學治療，是將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導入人體靶細胞，直接針對疾病的根源——異常的基因本身而發揮治療作用，從而達到治療疾病的目的；基因治療產品進入細胞后再產生目的蛋白質或多肽，從而發揮特異的生物治療作用。臨床實驗證明，基因治療的療效比單純放、化療療效高出數倍；治療非小細胞癌時，60％的患者腫瘤完全消退或部分消退；對乳腺癌的療效更是高達90％。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于腫瘤個體化生物免疫治療的抗原肽鏈組及其在藥物中的應用，本發明的抗原肽鏈組能誘導產生腫瘤的樹突狀細胞，因而作為抗原呈遞細胞的樹突狀細胞能將抗原信息呈遞給T細胞，從而與T細胞相互作用，使T細胞產生特異性殺傷腫瘤細胞，起到殺傷腫瘤細胞的作用。

為此，本發明技術方案如下：

第一方面，本發明提供一種治療腫瘤的抗原肽鏈組，所述治療腫瘤的抗原肽鏈組包括SEQ ID No：1-34中的任意一種或至少兩種氨基酸序列的組合，例如可以是SEQ ID No：1-34中的任意一條、任意兩條、任意三條、任意四條、任意五條直至任意33條或全部34條的組合，由于篇幅的限制在此不再全部列舉。

具體序列如下：