[發明專利]一種注射用多功能復合型水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201810185988.1
• 申請日: 2018-03-07
• 公開（公告）號: CN108295029B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 鄧超;陳敬華;邱立朋;閆昳姝
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/16;A61K38/18;A61K31/727;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

1.一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述注射用多功能復合型水凝膠是由膠原Col、透明質酸HA、聚乙烯吡咯烷酮PVP以及聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA包裹的硫酸乙酰肝素HS和轉化生長因子-βTGF-β納米粒子復合而成的Col-HA-PVP-Nanoparticles四元復合型水凝膠；

所述的注射用多功能復合型水凝膠的制備方法，包含如下步驟：

步驟1：在水中加入透明質酸HA和氫氧化鈉NaOH，制成透明質酸HA水溶液；

步驟2：在步驟1所得的透明質酸HA水溶液中加入適量的交聯劑以及膠原Col，制成Col-HA交聯物；

步驟3：將步驟2所得的Col-HA交聯物用水配置成Col-HA水溶液；

步驟4：在水中加入聚乙烯吡咯烷酮PVP，溶解，制成聚乙烯吡咯烷酮PVP水溶液；

步驟5：將步驟3所得Col-HA水溶液和步驟4所得聚乙烯吡咯烷酮PVP水溶液按比例混合，制得Col-HA-PVP復合凝膠；

步驟6：制備聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米微球；

步驟7：在水中加入硫酸乙酰肝素HS和轉化生長因子-βTGF-β，形成HS-TGF-β混合物；

步驟8：將步驟6所得的PLGA納米微球放置于聚醚酰亞胺PEI溶液中，再浸于步驟7所得的HS-TGF-β混合物溶液中，制得包裹HS-TGF-β的PLGA納米微球；

步驟9：將步驟8所得的包裹HS-TGF-β的PLGA納米微球浸入步驟5所得的Col-HA-PVP復合凝膠水溶液中，制得Col-HA-PVP-Nanoparticles四元復合凝膠；

其中，所述步驟9為將步驟8所得的包裹HS-TGF-β的PLGA納米微球浸入步驟5所得的Col-HA-PVP復合凝膠水溶液中，包裹HS-TGF-β的PLGA納米微球、Col-HA-PVP復合凝膠水溶液的質量比為2:1，使納米微球分散在復合凝膠中，-53℃下真空干燥12小時，用水洗滌1小時，換3次液后再浸泡3小時，凍干后制得Col-HA-PVP-Nanoparticles四元復合凝膠。

2.如權利要求1所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟1中水、透明質酸HA、氫氧化鈉NaOH的質量比為100:6:0.5-100:6:1。

3.如權利要求1或2所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟2中交聯劑為三偏磷酸鈉STMP。

4.如權利要求1或2所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟2中交聯劑為用水配制而成的濃度為0.25g/mL的STMP水溶液。

5.如權利要求3所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟2中交聯劑為用水配制而成的濃度為0.25g/mL的STMP水溶液。

6.如權利要求1、2、5任一所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟2中膠原Col的添加量為透明質酸HA質量的4％-6％。

7.如權利要求3所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟2中膠原Col的添加量為透明質酸HA質量的4％-6％。

8.如權利要求1、2、5任一所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟3為將步驟2所得的Col-HA交聯物自然干燥后，用水沖洗多遍，再用水浸泡2小時以上，將多余的交聯劑去除完全，然后用水配制成質量分數為1％的Col-HA水溶液。

9.如權利要求3所述的一種注射用多功能復合型水凝膠，其特征在于，所述步驟3為將步驟2所得的Col-HA交聯物自然干燥后，用水沖洗多遍，再用水浸泡2小時以上，將多余的交聯劑去除完全，然后用水配制成質量分數為1％的Col-HA水溶液。