[發明專利]一種蛋白口服微囊制劑的制備方法有效

申請號：	201810185920.3	申請日：	2018-03-07
公開（公告）號：	CN108434119B	公開（公告）日：	2020-10-09
發明（設計）人：	李斌;鄧紫玙;梁宏閃;李晶;吳迪	申請（專利權）人：	華中農業大學
主分類號：	A61K9/52	分類號：	A61K9/52;A61K47/42;A61K47/69;A61K38/00;A61K38/47
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種蛋白口服制劑制備方法
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【說明書】：

本發明公開了一種蛋白口服微囊制劑的制備方法，它包括孢粉素的制備、藥物的負載、孢粉素外壁的封裝三個步驟。本發明首次以孢粉素為囊材制備蛋白口服微囊，同時采用玉米醇溶蛋白對孢粉素外壁上的孔隙進行封堵，從而減少了治療蛋白在胃中的降解和釋放，使其能順利通過胃而被腸道吸收。本發明所使用的原料全部為天然成分，具有無毒、無污染等優點，而且生物相容性好，藥物性質穩定，且在人畜體內能自然降解，不會產生次生有害物質。

技術領域

本發明涉及蛋白口服制劑，尤其是蛋白口服微囊制劑的制備方法。

背景技術

微膠囊是一種廣泛應用于化妝品、醫藥和食品工業的制劑方法，可用于控制釋放或掩味等領域。近年來，治療性蛋白質在人畜疾病治療中廣泛應用，在制藥領域中占有越來越大的份額，但由于注射用蛋白的刺激性和疼痛感，使人畜的依從性低，相比之下，口服給藥是一種方便、無痛的給藥方法，在依從性方面具有更大的優勢。然而，由于胃部的惡劣環境，多數蛋白在胃內即被降解或破壞，而無法進入腸道被吸收。為了克服這一技術障礙，目前多采用腸溶包衣或者制成腸溶膠囊，例如甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(Eudrait)共聚物對多數蛋白具有保護作用，使其能順利通過胃腸道。

近年來，從天然花粉中提取的孢粉素在制藥領域中得到越來越廣泛的研究和應用，孢粉素具有結構均勻、機械和化學性能穩定、孔隙度大、內腔大、分散性好等優點，可以作為藥物包封的載體，在制備藥物微囊方面具有很好的應用前景，特別是孢粉素與蛋白的生物相容性好，因此尤其適合制備蛋白微囊。但是，由于孢粉素上分布著許多小孔，會導致包封在內部的藥物迅速釋放，因此在實際應用中仍存在一定的局限性。

發明內容

本發明的目的是針對上述缺陷，提供一種蛋白口服微囊制劑的制備方法，該方法以孢粉素為囊材，將蛋白成分包封在孢粉素的空腔中，同時采用玉米醇溶蛋白對孢粉素外壁上的孔隙進行封裝，從而有效延緩了蛋白成分在胃中的釋放。

本發明通過以下技術方案實現：

一種蛋白口服微囊制劑的制備方法，它包括以下步驟：

1)孢粉素的制備

將花粉溶解于酸性溶液中，在50-80℃條件下攪拌3-15小時，過濾后再將花粉用水、丙酮、鹽酸、乙醇進行洗滌，最后將洗滌后的花粉干燥至恒重；

2)藥物的負載

將步驟1)制備的孢粉素和蛋白一起溶解于水中，進行真空處理，使蛋白在真空條件下被吸附于孢粉素的空腔結構內部，過濾，干燥；

3)孢粉素外壁的封裝

將步驟2制備的負載藥物的孢粉素與玉米醇溶蛋白溶液混勻，然后進行真空處理，使玉米醇溶蛋白在真空條件下封堵在孢粉素外壁的孔隙中，干燥。

優選地，所述花粉是向日葵花粉。

優選地，所述酸性溶液是磷酸溶液。