[發明專利]含輔酶Q10與小麥胚芽油的組合物在制備預防骨質疏松的保健食品及藥品的應用

在審

• 申請號: 201810180504.4
• 申請日: 2014-07-26
• 公開（公告）號: CN108272968A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 吳鐵;于瓊;鄒麗宜;崔燎;呂思敏;丁喜生;邱遠生;唐林志
• 申請（專利權）人: 廣東醫科大學;廣東潤和生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61K9/48;A61P19/10;A23L33/10;A23L33/12;A61K31/122;A61K31/704;A61K31/56
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 潘俊達

本發明涉及用輔酶Q₁₀與小麥胚芽油組成的防治骨質疏松癥的保健食品與藥品，研究發現，把輔酶Q₁₀與小麥胚芽油一起組成復合制劑，其抗氧化，促進成骨細胞形成的作用明顯增強，抗骨質疏松的作用特別明顯，對骨質疏松有更好的預防作用；把輔酶Q₁₀溶解于小麥胚芽油中，當輔酶Q₁₀在小麥胚芽油中的含量達到3～25％時，即每毫升小麥胚芽油中輔酶Q₁₀含量為0.03～0.25g時，即可以發揮預防骨質疏松的作用。本發明輔酶Q₁₀溶解在小麥胚芽油中后，可以按照軟膠囊的生產工藝，添加藥劑學上的輔料，制備為軟膠囊，作為臨床預防骨質疏松的保健食品及藥品應用。

技術領域 本發明涉及用輔酶Q₁₀與小麥胚芽油組成的防治骨質疏松癥的保健食品與藥品，該藥物組合物對婦女絕經期后骨質疏松，老年性骨質疏松具有較好的預防及治療作用。

背景技術 原發性骨質疏松癥是一種以低骨量和骨組織微結構破壞為特征，導致骨骼脆性增加和易發生骨折的全身性疾病，可分為絕經后骨質疏松和老年性骨質疏松兩型。絕經期后骨質疏松是60歲以上婦女的常見病，多發病，主要是由于雌激素缺乏所致，常發生于絕經后數年內的女性，其中多數患者的骨轉換率增高，舊骨大量迅速丟失，新骨形成加快，骨的新舊轉換速率加速，但由于骨丟失超過了骨形成，骨量以丟失為主，形成了骨質疏松，故該型的骨質疏松也稱為高轉換型骨質疏松。

氧化應激作為骨質疏松的一個危險因子已逐漸受到重視，該學說認為，氧化應激是由于活性氧自由基過剩或抗氧劑缺乏引起的氧化還原系統失衡狀態，可導致許多組織損傷，最終引起機體的衰老和疾病，氧化應激直接或間接地影響骨吸收與骨形成的過程，與氧化應激損傷相關的早衰鼠模型則顯示骨質疏松癥狀，骨質疏松病理機制的焦點逐漸從“以雌激素缺乏為中心”轉向“以衰老和氧化應激為中心”。研究表明伴隨著衰老進程，機體的氧化蛋白產物(AOPP)和脂質過氧化產物丙二醛(MDA)增加，超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，同時，骨密度、松質骨體積、骨小梁厚度、骨形成率及礦化沉積率均減小，可見，氧化應激在衰老導致骨質疏松的發生中起著重要作用。對氧化應激影響骨代謝信號通路的研究證明，細胞內的多條信號通路相互協調，共同控制著骨代謝的平衡，如RANKL介導的信號通路調控破骨細胞的分化和骨基質的降解；胰島素信號通路的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)可提高堿性磷酸酶(ALP)活性，促進膠原的合成與分泌，減少膠原降解，增強基質蛋白的附著，并調節骨鈣素的轉錄后修飾與表達，促進成骨細胞增殖分化及礦化結節的形成；Wnt信號通路可調節成骨細胞的分化、骨基質的形成及礦化，還可調節OPG/RANKL的表達，間接調節破骨細胞的生成和骨吸收，影響骨重塑過程。

氧化應激與體內自由基的生成與清除密切相關。活性氧自由基(ROS)主要產生于線粒體。在正常生理條件下，ROS可被過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶(POD)及超氧化物歧化酶(SOD)分解，使自由基的生成與清除處于動態平衡，但在氧化應激、疾病和衰老等情況下，線粒體內產生過量的ROS，同時，抗氧化系統的損傷使ROS清除變慢，未被分解或中和的ROS會攻擊線粒體，損傷線粒體內膜的呼吸鏈，使線粒體中的酶活性降低；促進線粒體DNA突變；改變線粒體膜的通透性，使線粒體膜電位下降；誘導MPTP孔開放并促進凋亡誘導因子和細胞色素C的釋放，通過激活caspase級聯反應或其他凋亡相關蛋白引發細胞凋亡；ROS還會破壞細胞內的氧化還原平衡，導致細胞內蛋白質、脂質及核酸等多種成分發生氧化損傷。在調控骨代謝的信號通路中，MAPK/ERK監控AMP與ADP水平，調節細胞的生長代謝及能量平衡，雌激素與其受體結合調控相關轉錄因子的表達，PI3K/Akt磷酸化FoxOs，以及Nrf2.Keapl調控二相酶防御系統等均與線粒體結構、功能以及動態變化相關，共同參與調節成骨細胞與破骨細胞的分化及功能。因而，從線粒體角度探究氧化應激導致骨丟失的分子機制和藥物作用新靶點具有重要意義。