[發(fā)明專利]輔酶Q10與芝麻油制備預(yù)防骨質(zhì)疏松的保健食品配方及生產(chǎn)工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810180109.6
• 申請日: 2014-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN108283654A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳鐵;于瓊;鄒麗宜;崔燎;呂思敏;丁喜生;邱遠(yuǎn)生;唐林志
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東醫(yī)科大學(xué);廣東潤和生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/185
• 分類號(hào): A61K36/185;A61K9/48;A61P19/10;A23L33/00;A61K31/122;A61K31/704;A61K31/56
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 潘俊達(dá)

本發(fā)明涉及用輔酶Q₁₀與芝麻油組成的防治骨質(zhì)疏松癥的保健食品與藥品，研究發(fā)現(xiàn)，把輔酶Q₁₀與芝麻油一起組成復(fù)合制劑，其抗氧化，促進(jìn)成骨細(xì)胞形成的作用明顯增強(qiáng)，抗骨質(zhì)疏松的作用特別明顯，對骨質(zhì)疏松有更好的預(yù)防作用；進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，把輔酶Q₁₀溶解于其中，當(dāng)輔酶Q₁₀在芝麻油中的含量達(dá)到3～25％時(shí)，即每毫升芝麻油中輔酶Q₁₀含量為0.03～0.25g時(shí)，就可以發(fā)揮預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用。本發(fā)明輔酶Q₁₀溶解在芝麻油中后，可以按照軟膠囊的生產(chǎn)工藝，添加藥劑學(xué)上的輔料，制備為軟膠囊，作為臨床預(yù)防骨質(zhì)疏松的保健食品及藥品。

技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及用輔酶Q₁₀與芝麻油組成的防治骨質(zhì)疏松癥的保健食品與藥品，該藥物組合物對婦女絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松，老年性骨質(zhì)疏松具有較好的預(yù)防及治療作用。

背景技術(shù) 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨骼脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性疾病，可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松兩型。絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松是60歲以上婦女的常見病，多發(fā)病，主要是由于雌激素缺乏所致，常發(fā)生于絕經(jīng)后數(shù)年內(nèi)的女性，其中多數(shù)患者的骨轉(zhuǎn)換率增高，舊骨大量迅速丟失，新骨形成加快，骨的新舊轉(zhuǎn)換速率加速，但由于骨丟失超過了骨形成，骨量以丟失為主，形成了骨質(zhì)疏松，故該型的骨質(zhì)疏松也稱為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。

氧化應(yīng)激作為骨質(zhì)疏松的一個(gè)危險(xiǎn)因子已逐漸受到重視，該學(xué)說認(rèn)為，氧化應(yīng)激是由于活性氧自由基過?；蚩寡鮿┤狈σ鸬难趸€原系統(tǒng)失衡狀態(tài)，可導(dǎo)致許多組織損傷，最終引起機(jī)體的衰老和疾病，氧化應(yīng)激直接或間接地影響骨吸收與骨形成的過程，與氧化應(yīng)激損傷相關(guān)的早衰鼠模型則顯示骨質(zhì)疏松癥狀，骨質(zhì)疏松病理機(jī)制的焦點(diǎn)逐漸從“以雌激素缺乏為中心”轉(zhuǎn)向“以衰老和氧化應(yīng)激為中心”。研究表明伴隨著衰老進(jìn)程，機(jī)體的氧化蛋白產(chǎn)物 (AOPP)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)增加，超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，同時(shí)，骨密度、松質(zhì)骨體積、骨小梁厚度、骨形成率及礦化沉積率均減小，可見，氧化應(yīng)激在衰老導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生中起著重要作用。對氧化應(yīng)激影響骨代謝信號(hào)通路的研究證明，細(xì)胞內(nèi)的多條信號(hào)通路相互協(xié)調(diào)，共同控制著骨代謝的平衡，如RANKL介導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)控破骨細(xì)胞的分化和骨基質(zhì)的降解；胰島素信號(hào)通路的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)可提高堿性磷酸酶 (ALP)活性，促進(jìn)膠原的合成與分泌，減少膠原降解，增強(qiáng)基質(zhì)蛋白的附著，并調(diào)節(jié)骨鈣素的轉(zhuǎn)錄后修飾與表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化及礦化結(jié)節(jié)的形成；Wnt信號(hào)通路可調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化、骨基質(zhì)的形成及礦化，還可調(diào)節(jié)OPG/RANKL的表達(dá)，間接調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的生成和骨吸收，影響骨重塑過程。

氧化應(yīng)激與體內(nèi)自由基的生成與清除密切相關(guān)?；钚匝踝杂苫?ROS)主要產(chǎn)生于線粒體。在正常生理?xiàng)l件下，ROS可被過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶(POD)及超氧化物歧化酶(SOD) 分解，使自由基的生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡，但在氧化應(yīng)激、疾病和衰老等情況下，線粒體內(nèi)產(chǎn)生過量的ROS，同時(shí)，抗氧化系統(tǒng)的損傷使ROS清除變慢，未被分解或中和的ROS會(huì)攻擊線粒體，損傷線粒體內(nèi)膜的呼吸鏈，使線粒體中的酶活性降低；促進(jìn)線粒體DNA突變；改變線粒體膜的通透性，使線粒體膜電位下降；誘導(dǎo)MPTP孔開放并促進(jìn)凋亡誘導(dǎo)因子和細(xì)胞色素C的釋放，通過激活caspase級聯(lián)反應(yīng)或其他凋亡相關(guān)蛋白引發(fā)細(xì)胞凋亡；ROS還會(huì)破壞細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及核酸等多種成分發(fā)生氧化損傷。在調(diào)控骨代謝的信號(hào)通路中，MAPK/ERK監(jiān)控AMP與ADP水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長代謝及能量平衡，雌激素與其受體結(jié)合調(diào)控相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，PI3K/Akt磷酸化FoxOs，以及 Nrf2.Keapl調(diào)控二相酶防御系統(tǒng)等均與線粒體結(jié)構(gòu)、功能以及動(dòng)態(tài)變化相關(guān)，共同參與調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的分化及功能。因而，從線粒體角度探究氧化應(yīng)激導(dǎo)致骨丟失的分子機(jī)制和藥物作用新靶點(diǎn)具有重要意義。