[發(fā)明專利]一種腫瘤分子標(biāo)志物circBIRC6及其抑制劑和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810179866.1
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN108179194B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃劍飛;李潔瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 南京申云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本發(fā)明公開了一種腫瘤分子標(biāo)志物circBIRC6及其抑制劑和用途。本發(fā)明首先證實circBIRC6基因的存在，通過檢測胃癌病人中該基因表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平顯著上調(diào)。本發(fā)明通過應(yīng)用circBIRC6抑制劑，在細(xì)胞水平上成功對人胃癌細(xì)胞中的circBIRC6進(jìn)行敲降，使胃癌細(xì)胞的增殖及侵襲遷移能力下降，為胃癌治療提供有效新方法。本發(fā)明系統(tǒng)適用于circBIRC6異常表達(dá)的多種癌癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及基因工程技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種腫瘤分子標(biāo)志物circBIRC6及其抑制劑和用途。

背景技術(shù)

胃癌（gastric cancer，GC）是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)最新發(fā)布的世界衛(wèi)生組織癌控項目統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全世界每年有高達(dá)700萬的患者死于癌癥，其中胃癌患者約占70萬。全球每年胃癌的新發(fā)病例約934,000，其中我國新發(fā)病例約占全球總數(shù)的40%（近40萬），其發(fā)病率和死亡率約是世界平均水平的2倍多。目前臨床上胃癌的早期診斷率低于10%，通常被發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期或已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，約50%-70%的進(jìn)展期胃癌患者在術(shù)后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，五年生存率低于30%。隨著細(xì)胞、分子水平對腫瘤發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步的闡明和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤治療進(jìn)入了一個全新分子靶向治療時代。與全身化放療相比，靶向治療可以高效、選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對正常組織損傷，不良反應(yīng)小。故探索新的治療策略及治療靶點(diǎn)，成為胃癌研究最受關(guān)注的領(lǐng)域之一。

人類基因組測序計劃完成以后，科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)蛋白編碼基因在轉(zhuǎn)錄組中所占的比重遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于不編碼蛋白的ncRNAs(noncoding RNAs，ncRNAs)，測序結(jié)果顯示約80%以上的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為ncRNA。最開始大部分的ncRNA被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”，并沒有引起研究者的注意。但隨著測序技術(shù)的發(fā)展和研究的深入，越來越多的證據(jù)表明ncRNA不僅可作為調(diào)節(jié)因子在細(xì)胞多個水平控制基因的表達(dá)、維持端粒的延伸，還可以一定程度上指導(dǎo)分子的修復(fù)，在生命活動及疾病發(fā)生中發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。目前在人體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)具有調(diào)控基因表達(dá)作用的ncRNA主要包括微小RNA（microRNAs，miRNA），長度200nt的lncRNAs（longnoncoding RNAs，lncRNAs）和新近發(fā)現(xiàn)的環(huán)狀RNA（Circular RNAs，circRNAs）。circRNA是一類廣泛存在于人體細(xì)胞中的內(nèi)源性ncRNA分子，它們可以在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平通過結(jié)合miRNA或其他分子并抑制其功能，從而調(diào)控基因的表達(dá)。目前研究認(rèn)為circRNA是由特殊的可變剪切產(chǎn)生，其3'和5'末端以共價連接成閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，因此它的結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，不易降解，這使其具備了成為一類高效ceRNA的可能性。與其他類型ceRNA相比，circRNA不易被RNase和miRNA降解，且大多數(shù)circRNA表達(dá)水平很高，單個circRNA分子上可能含有大量MRE，能夠瞬間結(jié)合或釋放大量miRNA，因此，circRNA可以非常高效且穩(wěn)定地發(fā)揮其ceRNA功能。由于circRNA可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲，因此其在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，可作為診斷和預(yù)測腫瘤生長、侵襲的潛在生物標(biāo)志物。新近研究證實，hsa_circ_002059在胃癌組織中表達(dá)顯著下調(diào)，其表達(dá)水平不僅與胃癌患者的性別、年齡相關(guān)，還與其TNM分期及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均相關(guān)。因此，circRNA可能是胃癌精準(zhǔn)診療的新靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種腫瘤分子標(biāo)志物circBIRC6，滿足胃癌的使用需求。本發(fā)明的另一目的是提供一種circBIRC6基因在制備用于胃癌診斷的試劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的還有一目的是提供一種circBIRC6基因的抑制劑及其藥物用途。

技術(shù)方案：為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種腫瘤分子標(biāo)志物circBIRC6，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述的腫瘤分子標(biāo)志物circBIRC6，為環(huán)狀RNA，hsa_circ_0053441，定位人類2號染色體32602655～32620661區(qū)域，由BIRC6基因轉(zhuǎn)錄后經(jīng)剪切形成。