[發(fā)明專利]包含組蛋白去乙酰化酶抑制劑的疫苗接種方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810178600.5
• 申請日: 2012-03-09
• 公開（公告）號: CN108126204A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 布萊厄姆·布利多;布萊恩·利克蒂;萬永紅;簡-西蒙·蒂厄羅;昌塔爾·勒梅;約翰·貝爾
• 申請（專利權）人: 特斯通有限責任合伙公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K39/00;A61K39/02;A61K39/04;A61K31/167;A61K39/39;A61P37/04;A61P35/00;A61P31/06
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.組蛋白去乙酰化酶抑制劑和誘導I型干擾素并表達抗原的棒狀病毒疫苗在制備用于對哺乳動物進行疫苗接種的藥物中的用途，所述哺乳動物對所述抗原具有預存免疫力，其中所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑誘導淋巴球減少癥，其抑制針對所述病毒疫苗的初次免疫應答，以及相比由所述病毒疫苗單獨引起的針對抗原的免疫應答，所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑和所述病毒疫苗導致哺乳動物針對抗原的免疫應答增強了至少約2倍。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述抗原選自：腫瘤抗原、來自病毒性病原體的抗原和來自細菌性病原體的抗原。

3.如權利要求2所述的用途，其中所述腫瘤抗原選自：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA 125、Her2、多巴色素異構酶(DCT)、GP100、MART1、MAGE蛋白、NY-ESO1、HPV E6和HPV E7。

4.如權利要求1所述的用途，其中所述抗原來自選自以下的病原生物體：HIV、HepC、FIV、LCMV、伊波拉病毒和結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑選自：異羥肟酸、苯甲酰胺類、環(huán)四肽類、縮肽類、親電酮類和脂肪酸類化合物。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述異羥肟酸選自：伏立諾他(SAHA)、貝林司他(PXD101)、LAQ824，曲古抑菌素A和帕比司他(LBH589)；所述苯甲酰胺類選自：恩替諾特(MS-275)、CI994和莫西司他(MGCD0103)；所述環(huán)四肽類為trapoxin B；且所述脂肪酸類化合物可以為苯基丁酸或丙戊酸。

7.如權利要求1所述的用途，其中所述棒狀病毒疫苗為溶瘤病毒，所述抗原為腫瘤抗原以及所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑為苯甲酰胺。

8.如權利要求1所述的用途，其中所述棒狀病毒為選自以下的水皰病毒：水皰性口炎病毒(VSV)、馬拉巴病毒、暫時熱病毒、質型彈狀病毒、核型彈狀病毒和狂犬病毒。

9.如權利要求1所述的用途，其中所述疫苗另外包含誘導I型干擾素表達的藥劑。

10.一種組合物，其包含誘導I型干擾素并表達抗原的棒狀病毒疫苗和組蛋白去乙酰化酶抑制劑，其中所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑誘導淋巴球減少癥，其抑制針對所述病毒疫苗的初次免疫應答，以及相比由所述病毒疫苗單獨引起的針對抗原的免疫應答，所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑和所述病毒疫苗導致哺乳動物針對抗原的免疫應答增強了至少約2倍。

11.如權利要求10所述的組合物，其中所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑選自：異羥肟酸、苯甲酰胺類、環(huán)四肽類、縮肽類、親電酮類和脂肪酸類化合物。

12.如權利要求11所述的組合物，其中所述異羥肟酸選自：伏立諾他(SAHA)、貝林司他(PXD101)、LAQ824，曲古抑菌素A和帕比司他(LBH589)；所述苯甲酰胺類選自：恩替諾特(MS-275)、CI994和莫西司他(MGCD0103)；所述環(huán)四肽類為trapoxin B；且所述脂肪酸類化合物可以為苯基丁酸或丙戊酸。

13.如權利要求10所述的組合物，其還包含可誘導I型干擾素的表達的藥劑。

14.如權利要求13所述的組合物，其中所述藥劑選自：toll樣受體配體、咪喹莫特、聚肌苷-聚胞嘧啶核苷酸(聚I:C)、CpG ODN、咪唑喹啉、單磷酰脂A、鞭毛蛋白、FimH和N-乙二醇化的胞壁酰二肽。

15.如權利要求1所述的用途，其中所述藥物為靜脈內藥物。