[發明專利]一種白藜蘆醇和丙酮酸鈉組合配方的治療宮頸癌藥物及制備方法

在審

• 申請號: 201810178387.8
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN108354915A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: 李珊珊;余希嵐;翟彥生;馬瑞;吳銀盛
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/19;A61P35/00
• 代理公司: 武漢河山金堂專利事務所(普通合伙) 42212
• 代理人: 丁齊旭

一種白藜蘆醇和丙酮酸鈉組合配方的治療宮頸癌藥物，所述白藜蘆醇及白藜蘆醇類衍生物，丙酮酸為糖酵解途徑最后產物或其他藥學上可接受的丙酮酸鈉鹽；腫瘤細胞用藥的白藜蘆醇與丙酮酸鈉的摩爾比為1:20?1000。本發明的優點是：白藜蘆醇與丙酮酸鈉都是常見藥物、易于制備而且安全性高；不僅丙酮酸鈉單獨給藥對宮頸癌細胞有抑制作用，丙酮酸鈉與白藜蘆醇同時給藥對宮頸癌細胞有協同的抑制作用，通過白藜蘆醇和丙酮酸組合殺死人宮頸癌細胞的細胞試驗，結果表明：該白藜蘆醇和丙酮酸鈉組合藥物治療宮頸癌細胞具有顯著的協同效應，提高了藥物療效減小的副作用，效果顯著，具有醫學上的統計學意義。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是一種白藜蘆醇和丙酮酸鈉組合配方的治療宮頸癌藥物及制備方法。

背景技術

宮頸癌可分為外生型宮頸癌和內生型宮頸癌。外生型宮頸癌癥狀為息肉狀、菜花狀贅生物，常伴感染，腫瘤質脆易出血；內生型宮頸癌癥狀為宮頸肥大、質硬。子宮頸癌是全球婦女最常見的惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌，位居全球第二位。如不采取相應治療措施，因子宮頸癌導致的死亡病例將上升25％。醫學的發展使很多癌癥已有了較好的治療效果，盡管手術、放化療等治療手段已經日趨成熟，但對晚期或轉移性宮頸癌療效仍不盡人意，宮頸癌的藥物治療已經成為當前研究熱點之一。

白藜蘆醇(Resveratrol)是一種廣泛存在于葡萄、虎杖、花生等多種植物中的多酚化合物，是一種天然的植物抗毒素，是防治腫瘤的綠色抗癌藥物。體內外實驗表明，白藜蘆醇對大多數腫瘤的起始、增殖、發展這三個主要階段均有抑制乃至逆轉作用。其抗腫瘤機制可以通過抗氧化、阻滯細胞周期、促進腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化、抑制環氧化物酶和細胞色素P450的活性、干擾相關信號轉導通路、抑制腫瘤血管生成等發揮作用。但與臨床一線抗腫瘤藥物相比，活性相對較低，其機制可能與上調促癌基因VEGF-β的表達相關。

丙酮酸鈉(Sodium Pyruvate)丙酮酸鈉是最常見的丙酮酸鹽，別名焦葡萄酸鈉、2-羰基丙酸鈉鹽，分子式為C₃H₃NaO₃，是一類內源性小分子物質。丙酮酸鈉在醫學上、診斷試劑以及醫療器械中被廣泛用作緩沖劑、賦形劑和抗氧化劑。已有結果證明丙酮酸鈉可能有助于改善甚至防止肝細胞功能障礙發生后的出血性休克，丙酮酸鈉能夠通過抑制caspase-3以及改善GSH/GSSG比率，抑制細胞凋亡，證明外源性丙酮酸鈉具有改善細胞氧化還原狀態的作用。但是至今未見其在單獨治療宮頸癌方面的報道。

本發明將白藜蘆醇與丙酮酸鈉組合起來用于治療宮頸癌具有明顯的效果。大大提高單藥使用的效果。并通過實驗證明，丙酮酸鈉和白藜蘆醇聯合用藥能顯著抑制宮頸癌細胞組蛋白H4的表達進而抑制宮頸癌細胞的增殖，具有深遠的醫學應用價值和意義。

發明內容

本發明的目的在于針對上述現有技術分析和存在問題，提供一種白藜蘆醇和丙酮酸鈉組合配方的治療藥物，該組合藥物在應用于宮頸癌治療中比單獨使用活性更高、更有效。

本發明的技術方案：

一種白藜蘆醇和丙酮酸鈉組合配方的治療宮頸癌藥物，它是由白藜蘆醇和丙酮酸鈉組成，其配比為白藜蘆醇與丙酮酸鈉的摩爾比為1:20-1000。首先將丙酮酸鈉溶于PBS緩沖液中，配制1M丙酮酸鈉母液，即稱取0.5562g丙酮酸鈉(sigma公司)溶于5mLPBS緩沖液中，使用時稀釋至所需處理濃度；然后將白藜蘆醇溶于無水乙醇中，配制10mM白藜蘆醇母液，即稱取白藜蘆醇(MACKLIN公司)0.02284g溶于10mL無水乙醇中，使用時稀釋至所需處理濃度。聯合用藥時，先將丙酮酸鈉、白藜蘆醇稀釋至給藥濃度，然后混合，再使用；現用現配。

本發明的優點是：

1)白藜蘆醇與丙酮酸鈉均為常見藥物，價格實惠、易于制備且安全性高；