[發明專利]一種馬錢子生物堿囊泡

在審

• 申請號: 201810173336.6
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN110215434A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 李鴻彬;張衛華;劉曉妹;侯國如;梁善芳;李曉茜
• 申請（專利權）人: 珠海寶德潤生健康科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/26;A61K47/14;A61K36/56;A61P29/00
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本發明公開了一種馬錢子生物堿囊泡，所述囊泡包括：馬錢子生物堿、非離子表面活性劑、附加劑，并且公開了馬錢子生物堿的制備方法。所述馬錢子生物堿囊泡既克服了馬錢子治療量和安全量較接近從而導致患者中毒的缺點，又克服了馬錢子生物堿中含量較高的馬錢子堿和士的寧由于半衰期較短，不利于鎮痛作用發揮的臨床應用限制。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種馬錢子生物堿囊泡。

背景技術

風濕、類風濕關節炎、退行性關節炎等屬于免疫復合物所介導的自身免疫性疾病。目前針對此類疾病的確切病因尚不清楚。西醫尚無好的治療方法，臨床用藥主要是緩解癥狀，多為非甾體類抗炎藥、激素、免疫抑制劑等，由于服藥時間長，毒副作用大，易產生耐藥性，患者往往難以接受。臨床藥物選擇上缺醫少藥，沒有很好的辦法解決此類疾病痛苦。

長期的臨床實踐和藥理研究發現，以馬錢子為主藥治療類風濕關節炎有較明顯的療效，但是馬錢子有較大的毒性，治療量和安全量較接近，內服易中毒，外用具有較大的刺激性和毒性，安全窗窄。馬錢子主要有效成分是生物堿類，馬錢子生物堿包含含量較高的馬錢子堿和士的寧(馬錢子堿具有抗炎作用，士的寧無此作用)，二者半衰期較短，不利于鎮痛作用的發揮，嚴重限制了其臨床應用。因此如何減少療效好的馬錢子的毒性和刺激性，并大大提高藥物應用安全性、療效、使用范圍，是亟待解決的問題。

發明內容

針對以上現狀，本發明提供了一種馬錢子生物堿囊泡，利用囊泡特有的性質解決上述問題。

本發明是通過以下技術方案來實現的，具體如下：

所述馬錢子生物堿囊泡包括以下重量份配比的組分：馬錢子生物堿5-7份、非離子表面活性劑50-100份、附加劑1-100份。

本發明中所述囊泡是新型的靶向透皮制劑，具體是指以非離子表面活性劑作為囊材，與附加劑在親水介質中自組裝形成具有閉合雙分子層膜結構的封閉體系。它具有優選的經皮滲透功能，藥物經囊泡包封后可減少對皮膚黏膜的刺激，經皮滲透后，可蓄積在用藥部位，對藥物起到貯存作用，再緩緩釋放藥物，在患病部位起到治療作用。因此將馬錢子生物堿制成囊泡形式，可將藥效保持時間延長。由于囊泡具有緩釋控釋作用，馬錢子生物堿的用量大大減少，同時在制備馬錢子生物堿時采用了定向分離士的寧的手段，從而間接或直接的減少毒性和刺激性，最終達到提高安全性的目的。另外部分囊泡包封藥物會進入循環系統，由于囊泡天然的物理靶向，富集在肝、脾等部位，在心臟、腎、中樞神經系統分布較少，所以主要的中樞神經毒性、心臟毒性等就大大降低，安全性大大提高，同時可發揮免疫調節作用。

所述馬錢子生物堿是通過以下方法制備而成：取馬錢子，破碎，加10倍量50％乙醇，浸泡12小時，提取3次，每次1-3小時，濾過，濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮，加鹽酸調pH值為1-7，攪勻，濾過，得提取液，提取液通過陽離子交換樹脂柱進行洗脫分離，用乙醇洗脫，乙醇用量為10-16倍柱體積，洗脫速度為1-3倍柱體積/h，棄去洗脫液，收集剩余洗脫液，濃縮，干燥，粉碎，即得。

進一步，所述方法中pH值為5-6。

進一步，所述洗脫乙醇用量為13-15倍柱體積。

進一步，所述乙醇以1倍柱體積/h流速進行洗脫，經試驗研究，馬錢子堿及士的寧在這個速度下分離度較高。

所述囊泡是這樣制備的：取非離子表面活性劑、附加劑、馬錢子生物堿溶于適量有機溶劑，加熱或超聲溶解，溶液備用；在40-60℃恒溫攪拌下，取上述溶液勻速注入磷酸鹽緩沖液，加完后繼續攪拌，至有機溶劑揮盡，加磷酸鹽緩沖液至全量，超聲或過高壓乳勻機1-3次，過濾，灌裝或冷凍干燥，即得。

進一步，所述非離子表面活性劑為司盤、吐溫、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚甘油烷基醚、冠醚、葡萄糖烷基醚、聚氧乙烯烷基醚、泊洛沙姆、蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中一種或一種以上任意比例混合物。