[發明專利]氘代N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2;4-二取代苯基]-反式-2;4-戊二烯酰胺

在審

• 申請號: 201810171640.7
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN108101889A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 馬軍安;曾俊良;聶晶
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D471/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張雪嬌;趙青朵

1.一種氘代N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，如式(I)所示化合物、其藥學上可接受的鹽或其前藥：

其中，A選自取代或未取代的吡唑并吡啶基、取代或未取代的氫化吡唑并吡啶基、取代或未取代的吲哚基；所述取代的吡唑并吡啶基、取代的氫化吡唑并吡啶基與取代的吲哚基中的取代基各自獨立地選自氘、C1～C5的烷基與C1～C5的氘代烷基中的一種或多種；

R1選自氫、氘、鹵素、C1～C5的烷基、C1～C5的氘代烷基或氰基；

R2選自C1～C5的烷氧基、C1～C5的氘代烷氧基、C1～C5的氟代烷氧基或C1～C5的氘代部分氟化的烷氧基；

R3選自取代或未取代的氮雜環基、或式(II)所示的取代基：

其中，R14選自C1～C3的烷基或C1～C3的氘代烷基；R15與R16各自獨立地選自氫或氘；R17與R18各自獨立地選自氫、氘、C1～C3的烷基或C1～C3的氘代烷基，且不同時為氫或氘，或者R17與R18連接成環；n為2～5的整數；

所述取代的氮雜環基中的取代基選自氘、C1～C5的烷基、C1～C5的氘代烷基、C1～C5的烷氨基或C1～C5的氘代烷氨基；

R4～R13各自獨立地選自氫或氘；

且所述式(I)所示化合物、其藥學上可接受的鹽或其前藥中至少含有一個氘原子。

2.根據權利要求1所述的氘代N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，其特征在于，所述A選自4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、氘代4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、1H-吲哚-3-基、氘代1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、氘代1-甲基-1H-吲哚-3-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基或氘代吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基。

3.根據權利要求1所述的氘代N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二酰胺，其特征在于，所述R1選自氫、氘、氯、甲基、氘代甲基或氰基；

所述R2選自甲氧基、氘代甲氧基、二氟甲氧基、氘代二氟甲氧基或三氟甲氧基。