[發明專利]N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺

有效

• 申請號: 201810171625.2
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN108191861B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 馬軍安;曾俊良;張發光
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D401/14;C07D403/04;C07D519/00;C07D403/14;C07D487/04;C07D487/10;A61K31/506;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張雪嬌;趙青朵

1.一種N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，如式(I)所示化合物、其藥學上可接受的鹽或其前藥：

其中，A選自4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基或吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基；

R¹選自氫、鹵素、C1～C5的烷基或氰基；

R²選自C1～C5的烷氧基或C1～C5的氟代烷氧基；

R³選自選自(3R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基、(3S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基、3-(二甲氨基)氮雜環丁烷-1-基、[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基、[2-(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5-甲基-2,5-二氮雜螺環[3,4]辛-2-基、(3aR,6aR)-5-甲基六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2H)-基、1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-[2-(二甲氨基)-1-氧代乙基]哌嗪-1-基、甲基[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基、甲基[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基、4-[(2S)-2-氨基丙酰基]哌嗪-1-基。

2.根據權利要求1所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二酰胺，其特征在于，所述R¹選自氫、氯、甲基或氰基；

所述R²選自甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。

3.根據權利要求1所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，其特征在于，如式(I-1)～式(I-89)所示的化合物中的一種或多種：

4.權利要求1～3任一項所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺在制備表皮生長因子受體抑制劑藥物中的應用。

5.權利要求1～3任意一項所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺在制備治療和/或預防癌癥藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述癌癥選自肺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、膠質瘤、黑色素瘤、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胃腸道間質瘤、甲狀腺癌、膽管癌、子宮內膜癌、腎癌、間變性大細胞淋巴瘤、急性髓細胞白血病、多發性骨髓瘤、間皮瘤以及它們的并發癥。

7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述癌癥為非小細胞癌。

8.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1～3任意一項所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺。