[發(fā)明專利]一種2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810171386.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110218177B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂強(qiáng)三;鞠立柱;戚聿新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新發(fā)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/61
• 分類號(hào): C07D213/61
• 代理公司: 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括步驟：

(1)于溶劑A或無(wú)溶劑下，2-硝基乙酸酯和2-鹵代丙烯酸酯于有機(jī)堿催化下進(jìn)行1,4-加成反應(yīng)，然后加入氨，經(jīng)環(huán)化反應(yīng)制得2,6-二羥基-3-硝基吡啶；

所述有機(jī)堿為1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)、1,5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]-5-壬烯(DBN)之一或其組合；所述有機(jī)堿和2-鹵代丙烯酸酯的質(zhì)量比為1-5％；

所述1,4-加成反應(yīng)溫度為20-70℃；所述環(huán)化反應(yīng)為先在40-90℃反應(yīng)2-6小時(shí)，然后在120-160℃反應(yīng)2-6小時(shí)；

(2)于溶劑B中，2,6-二羥基-3-硝基吡啶和氯代試劑經(jīng)氯代反應(yīng)制得2,6-二氯-3-硝基吡啶；

所用氯代試劑選自氯化亞砜、三氯氧磷、五氯化磷、光氣、雙光氣、三光氣之一或其組合，所述氯代反應(yīng)溫度為40-120℃。

2.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述溶劑A為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇或氯苯中的一種或兩種以上的組合。

3.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述溶劑A和2-鹵代丙烯酸酯的質(zhì)量比為(0-10):1。

4.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述溶劑A和2-鹵代丙烯酸酯的質(zhì)量比為(3-5):1。

5.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述2-硝基乙酸酯和2-鹵代丙烯酸酯的摩爾比為1:(0.90-1.1)。

6.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述2-鹵代丙烯酸酯選自2-氯丙烯酸甲酯、2-氯丙烯酸乙酯、2-氯丙烯酸異丙酯、2-氯丙烯酸叔丁酯、2-溴丙烯酸甲酯、2-溴丙烯酸乙酯、2-溴丙烯酸異丙酯、2-溴丙烯酸叔丁酯。

7.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述1,4-加成反應(yīng)溫度為50-65℃。

8.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述氨來(lái)源于氨氣、氨水、氨甲醇溶液或氨乙醇溶液。

9.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中，氨和2-鹵代丙烯酸酯的摩爾比為(2.0-5.0)：1。

10.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述溶劑B為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、三氯乙烯或氯苯中的一種或兩種以上的組合。

11.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述溶劑B和2,6-二羥基-3-硝基吡啶的質(zhì)量比為(0-15):1。

12.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述溶劑B和2,6-二羥基-3-硝基吡啶的質(zhì)量比為(2-8):1。

13.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述氯代試劑和2,6-二羥基-3-硝基吡啶的摩爾比為(2.0-4.0)：1。

14.如權(quán)利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述氯代反應(yīng)溫度為50-90℃。