[發(fā)明專利]一種抗腫瘤納米基因藥物及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810171350.2 | 申請(qǐng)日： | 2018-03-01 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN108143718B | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-04-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 丁艷萍;聶廣軍;王斌 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 國(guó)家納米科學(xué)中心 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/107 | 分類號(hào)： | A61K9/107;A61K47/34;A61K47/12;A61K31/713;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 鞏克棟 |
| 地址： | 100190 北*** | 國(guó)省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 腫瘤 納米 基因 藥物 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種抗腫瘤納米基因藥物在制備治療血管正?；幬镏械膽?yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤納米基因藥物包括兩親性陽(yáng)離子聚合物、酸響應(yīng)功能分子和小干擾RNA，所述酸響應(yīng)功能分子與兩親性陽(yáng)離子聚合物偶聯(lián)，所述小干擾RNA通過(guò)靜電吸附附著于兩親性陽(yáng)離子聚合物表面；
所述小干擾RNA為核酸分子NgBR siRNA，所述兩親性陽(yáng)離子聚合物為聚乙烯亞胺-聚乳酸-羥基乙酸共聚物，所述酸響應(yīng)功能分子為2,3-二甲基馬來(lái)酸酐。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述酸響應(yīng)功能分子通過(guò)酰胺鍵偶聯(lián)至兩親性陽(yáng)離子聚合物上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述酸響應(yīng)功能分子通過(guò)與聚乙烯亞胺-聚乳酸-羥基乙酸共聚物中聚乙烯亞胺的末端氨基和/或側(cè)鏈氨基形成酰胺鍵而偶聯(lián)至聚乙烯亞胺-聚乳酸-羥基乙酸共聚物上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述酸響應(yīng)功能分子進(jìn)行酸響應(yīng)的pH值小于6.8。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤納米基因藥物的粒徑為60-150nm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤納米基因藥物的制備方法包括以兩親性陽(yáng)離子聚合物為原料，自組裝形成納米膠束，而后將酸響應(yīng)功能分子偶聯(lián)到納米膠束上，最后通過(guò)靜電吸附小干擾RNA得到所述抗腫瘤基因納米藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述自組裝在中性水環(huán)境下進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述自組裝在超聲的環(huán)境下進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述超聲的功率為400-800 W。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述超聲的時(shí)間為1-5 min。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述酸響應(yīng)功能分子在堿性環(huán)境或中性環(huán)境下偶聯(lián)到納米膠束上。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于，所述酸響應(yīng)功能分子在堿性環(huán)境下偶聯(lián)到納米膠束上。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其特征在于，所述堿性環(huán)境的pH值為8-9。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，所述堿性環(huán)境的pH值為8.5。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其特征在于，所述堿性環(huán)境由氫氧化鈉溶液提供。
16.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述靜電吸附小干擾RNA在pH值為7.4的Tris-HCl緩沖溶液中進(jìn)行。
17.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：
（1）將兩親性陽(yáng)離子聚合物在中性環(huán)境下，400-800 W超聲1-5 min自組裝得到兩親性陽(yáng)離子聚合物納米膠束；
（2）將步驟（1）得到的兩親性陽(yáng)離子納米膠束在堿性或中性環(huán)境下與酸響應(yīng)功能分子進(jìn)行偶聯(lián)；
（3）將步驟（2）得到的產(chǎn)物在pH值為7.4的Tris-HCl緩沖溶液下通過(guò)靜電作用吸附小干擾RNA得到所述抗腫瘤納米基因藥物。
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