[發明專利]桑寄生提取物在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810170517.3
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN108295100B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 劉仁平;張兆強;葉禪琦
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

桑寄生提取物在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用，其特征是所述的提取物含有去甲絡石甙元、絡石苷元或羅漢松脂酚。本發明實驗表明：給藥組大鼠血清和關節滑膜組織中IL?1β、TNF?α、IL?6、IL?17的水平均有顯著降低；給藥組大鼠關節腫脹程度明顯減輕；給藥組大鼠關節病理學改變明顯減輕。

技術領域

本發明涉及從桑寄生（Loranthus parasiticus）中的提取物，去甲絡石甙元((-)-Nortrachelogenin)、絡石苷元(Trachelogenin)、羅漢松脂酚 (Matairesinol)在制備抗類風濕關節炎藥物中的用途。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis, RA) 是一種以自身免疫性疾病為特征的慢性系統性滑膜炎。持續的滑膜炎導致關節軟骨和骨的破壞、關節功能障礙，甚至造成身體的殘疾。滑膜炎癥的產生與多種炎癥介質的大量釋放有關，包括白介素（IL）-1β、白介素（IL）-17、白介素（IL）-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α。而導致滑膜和血液中炎癥介質產生和分泌的炎性細胞主要受核因子kappa B (NF-κB)信號通路的調控。因此，桑寄生提取物抗類風濕關節炎是通過靶向NF-κB信號通路抑制其下游炎癥介質的合成，從而抑制滑膜的炎癥反應，減輕關節軟骨和骨的破壞。

發明內容

本發明提供了一種桑寄生提取物在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用。

為了完成本發明的目的，本發明涉及從桑寄生中的提取物，如式（）所示的化合物羅漢松脂酚

(Ⅰ)。

如式（）所示的化合物絡石苷元

（Ⅱ）。

如式（）所示的化合物去甲絡石苷元

（Ⅲ）。

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種全身性自身免疫性疾病，主要累及的是關節滑膜。初期主要表現為滑膜水腫、滑膜炎癥反應，進而表現為血管翳形成、滑膜細胞顯著增生，引起關節骨和軟骨的破壞，骨組織炎癥、壞死和纖維結締組織增生，而后發生骨關節硬化，關節腔顯著狹窄或完全消失。

RA的病理基礎是滑膜炎。關節腔中的炎性細胞可產生IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17等細胞因子。IL-1β可誘導RA關節滑膜細胞增生、間質降解及骨破壞，IL-1β還能作用于內皮細胞促進嗜中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞聚集，引起RA 關節局部炎癥反應發生。IL-17可啟動滑膜細胞產生粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子和前列腺素，可能在炎癥反應的微環境中起作用。TNF-α可刺激滑膜細胞和軟骨細胞合成PGE₂和膠原酶，引起骨和軟骨吸收的破壞，促進成纖維滑膜細胞增生。

桑寄生提取物在型膠原誘導型類風濕關節炎的大鼠模型中起治療作用。于第7天開始每天口服給藥（桑寄生提取物50 mg/kg (低劑量組)和100 mg/kg（高劑量組））一次，與未給藥物的模型組比較。

1. 給藥組大鼠血清和關節滑膜組織中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17的水平均有顯著降低（見表1與表2）。

表1

注： * P 0.05，與sham組相比; #P 0.05，與CIA+control組相比。

表2

注： * P 0.05，與sham組相比，#P 0.05，與CIA+control組相比。