[發(fā)明專利]一種犬α干擾素的制備及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810169853.6
• 申請(qǐng)日: 2018-02-28
• 公開（公告）號(hào): CN108117595B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊利敏;劉文軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所
• 主分類號(hào): C07K14/56
• 分類號(hào): C07K14/56;C12N15/21;C12N15/70;A61K38/21;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;何葉喧

本發(fā)明公開了一種犬α干擾素的制備及其應(yīng)用。本發(fā)明保護(hù)一種蛋白質(zhì)，是如下(b1)或(b2)：(b1)由序列表中序列4所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；(b2)將序列4的氨基酸序列經(jīng)過除第48位、第95位和第136位氨基酸殘基以外的一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與具有相同功能的由序列4衍生的蛋白質(zhì)。本發(fā)明的發(fā)明人對(duì)犬干擾素基因進(jìn)行了隨機(jī)突變，并進(jìn)行高生物活性干擾素的篩選，最終成功篩選到一株生物活性較原始序列提高8倍以上的犬干擾素突變株，該突變株的應(yīng)用將有效降低生產(chǎn)成本，使得犬基因工程干擾素制品更易規(guī)模化生產(chǎn)和應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種犬α干擾素的制備及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

干擾素是細(xì)胞對(duì)病毒感染或各種合成及生物誘生作用反應(yīng)，而產(chǎn)生并分泌的一類天然生成的蛋白分子，分子量為15，000-21，000道爾頓。已經(jīng)確定的干擾素有三大類：I型、II型和。I型干擾素包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω和IFN-τ四個(gè)亞型，II型干擾素主要有IFN-γ。

犬干擾素IFN-α、IFN-β、IFN-γ亞型均已有基因序列報(bào)道，并在原核或真核表達(dá)系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)重組表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物具有抗病毒活性。本發(fā)明的發(fā)明人通過對(duì)犬的其他亞型干擾素進(jìn)行發(fā)掘，分別發(fā)現(xiàn)了犬IFN-ε、IFN-K和IFN-λ，對(duì)犬干擾素進(jìn)行了全面系統(tǒng)的分析，進(jìn)一步豐富了對(duì)犬干擾素家族的認(rèn)識(shí)。

干擾素作為一種廣譜抗病毒制劑，已被廣泛用于乙肝、丙肝以及腫瘤的治療，而我國(guó)目前還沒有商品化的犬干擾素產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種犬α干擾素的制備及其應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)A)，是如下(a1)或(a2)：

(a1)由序列表中序列2所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；

(a2)將序列2的氨基酸序列經(jīng)過除第10位、第57位和第98位氨基酸殘基以外的一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與具有相同功能的由序列2衍生的蛋白質(zhì)。

為了使(a1)中的蛋白質(zhì)便于純化和檢測(cè)，可在由序列表中序列2所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)的氨基末端或羧基末端連接上如表1所示的標(biāo)簽。

表1標(biāo)簽的序列