[發(fā)明專利]單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810169120.2
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108250495A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋孟杰;杜德狀
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州為度生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C08L5/12
• 分類號: C08L5/12;C08K9/10;C08K3/22;B01J13/14
• 代理公司: 北京旭路知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11567
• 代理人: 王瑩

1.一種單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法，其特征在于：步驟如下：

1)采用共沉淀法制備磁性納米粒子，經(jīng)過表面修飾后獲得單分散的水性磁流體；

2)采用凝膠-溶膠法對磁性納米粒子表面包覆一定厚度的無機殼層，以增加磁性納米粒子的耐酸、耐堿、抗氧化性；

3)將具有核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米粒子分散在一定濃度的瓊脂糖水溶液中，利用模板法高壓剪切作用擠出到油相中，通過改變模板微孔孔徑、擠出壓力、油相流速、乳化劑種類及其濃度等條件，獲得尺寸均一的W/O型乳滴溶液，經(jīng)過冷卻、洗滌、真空干燥后，獲得瓊脂糖超順磁性微球團簇；

4)將上述微球團簇轉(zhuǎn)入錐形瓶中，在堿、還原劑、交聯(lián)劑的作用下固化成瓊脂糖超順磁性微球。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法，其特征在于：步驟1)具體為：首先將Fe⁺³、Fe⁺²等鐵鹽前軀體溶解在水中，置于60～80℃的恒溫水浴中，邊攪拌邊加入氨水，待反應(yīng)一定時間后，加入0.01～10wt％表面化學(xué)修飾劑，經(jīng)過0.5～2hr表面化學(xué)修飾后，升溫至65～90℃并敞開反應(yīng)體系將過量的氨水蒸發(fā)完全，經(jīng)過醇洗、水洗多次后，過濾、濃縮成10～50wt％的水性磁流體，備用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法，其特征在于：步驟2)具體為：采用溶膠-凝膠法對磁性納米粒子進(jìn)行無機殼層包覆，以水和有機醇10：1～1：10比例的混合溶液對分散介質(zhì)，氨水為催化劑，無機前驅(qū)體為形成殼層的基體，以磁性納米粒子為待包覆的基核，將計量的無機前驅(qū)體充分溶解在有機醇中，加入到預(yù)先溶解氨水的、經(jīng)水稀釋成一定濃度的水性磁流體中，充分?jǐn)嚢瑁⒂谑覝胤磻?yīng)12～48hr，后經(jīng)洗滌、濃縮得到經(jīng)無機包覆的、具有核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米粒子的水懸浮液，或經(jīng)80℃真空干燥得到磁性納米粒子的干粉，備用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法，其特征在于：步驟3)具體為：在60～80℃下，將瓊脂糖溶解在水中，邊攪拌邊加入磁性納米粒子干粉或者磁性納米粒子水懸浮液，超聲后，配成0.5～10wt％瓊脂糖、0.1～20wt％磁性納米粒子的分散液，作為水相；同時，以溶解了0.01～10wt％油溶性乳化劑的、且和水不相容的油性物質(zhì)作為油相。將水相在0.01～0.5MPa壓力下從模板微孔表面擠出，與油相充分接觸，逐步生長成液滴，最終在油相流動的剪切作用下脫離模板微孔表面進(jìn)入到油相中。油相流速范圍100～1500ml/min。液滴在乳化劑的穩(wěn)定作用下均勻地分散在油相中，且粒徑分布均一。待水相擠出完畢，緩慢降溫至20℃以下，液滴開始凝固、逐步收縮成包裹了磁性納米粒子的瓊脂糖微球。將油相中的瓊脂糖磁性微球團簇，借助磁場分離，先用有機醇多次洗滌去除油性物質(zhì)、乳化劑，再用水多次洗滌去除水溶性雜質(zhì)及有機醇，獲得未交聯(lián)的瓊脂糖超順磁性微球團簇，備用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法，其特征在于：驟4)具體為：取未交聯(lián)的瓊脂糖超順磁性微球團簇，加入0.3～1.5mol/L的氫氧化鈉、10～50％體積分?jǐn)?shù)的環(huán)氧氯丙烷、0.5～2.5g/L硼氫化鈉，在20～50℃下，在恒溫培養(yǎng)振蕩器中反應(yīng)2～8hr。反應(yīng)完畢，純水洗滌、真空干燥，得到交聯(lián)固化的瓊脂糖超順磁性微球。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種單分散瓊脂糖超順磁性微球制備方法，其特征在于：所述的Fe⁺³鐵鹽前軀體是氯化鐵、硫酸鐵、硝酸鐵、乙酰丙酮鐵中的一種或多種，而Fe⁺²鐵鹽前軀體是氯化亞鐵、硫酸亞鐵、硝酸亞鐵中的一種或多種。Fe⁺³：Fe⁺²摩爾比＝1：0.1～1：10，優(yōu)選范圍為1：0.3～1：0.6。