[發(fā)明專利]CORO2B作為分子診治標志物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810167669.8
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108359726B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖楓;李曙光;孫耀蘭;常鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 固安博健生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P19/02;A61P29/00
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本發(fā)明公開了CORO2B基因及其表達產(chǎn)物在類風濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎診治中的應用。實驗證明在正常組織和類風濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎組織中CORO2B基因及其表達產(chǎn)物存在差異表達，據(jù)此可將CORO2B基因及其表達產(chǎn)物作為診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的生物標志物。另外，本發(fā)明體外細胞實驗證明CORO2B基因過表達，可以抑制細胞增殖，據(jù)此可以開發(fā)治療類風濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及CORO2B基因在類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的診斷、治療中的用途。

背景技術(shù)

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，以多關(guān)節(jié)受累為特征，可進展出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞和畸形，常累及外周關(guān)節(jié)。病因不清，關(guān)節(jié)外器官受累如肺間質(zhì)病變和干燥綜合征等也很常見。恰當?shù)脑缙谥委熆梢愿纳脐P(guān)節(jié)癥狀和功能，降低死亡率，減少并發(fā)癥。

一篇2010年的系統(tǒng)回顧研究發(fā)現(xiàn)，北美和北歐的類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率估計在0.5％～1.1％。發(fā)展中國家的發(fā)病率相對更低(0.1％～0.5％)。類風濕關(guān)節(jié)炎在女性更常見(男女發(fā)病率1：3)。任何年齡均可發(fā)病，一項回顧隊列研究稱中位發(fā)病年齡為55.6歲；英國每年新診斷類風濕關(guān)節(jié)炎病例數(shù)約為20，000。由此推算，每位全科醫(yī)生每2年可接診1例新發(fā)病患者。

來自英國、歐洲、美國的研究均發(fā)現(xiàn)全科醫(yī)師存在類風濕關(guān)節(jié)炎診斷延遲。英國國家審計署2009年報告，確診為類風濕關(guān)節(jié)炎之前，患者去其全科醫(yī)師處就診平均達4次之多，有18％的患者甚至需就診8次才能確診。在初級醫(yī)療中，早期類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷與其他骨骼肌肉問題一樣困難：臨床特征表現(xiàn)不易辨識，炎癥標志如血沉和C反應蛋白又沒有特征性意義，而特異性標志陰性如類風濕因子(31％患者出現(xiàn)血清陰性)和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP，33％患者血清陰性)又常見血清陰性表現(xiàn)。

類風濕關(guān)節(jié)炎導致的殘疾可使28％的患者在一年內(nèi)失去工作能力。從癥狀發(fā)生開始，在3個月內(nèi)的「窗口期」開始治療，可以延緩疾病進展。而延遲治療則增加影像學關(guān)節(jié)破壞和致死的風險。而且，在3～6個月后再開始治療更易出現(xiàn)單藥治療失敗并導致耐藥。

類風濕性關(guān)節(jié)炎就是關(guān)節(jié)疾病里面的一種類風濕性關(guān)節(jié)炎，會出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛的一些癥狀。但是還有很多的疾病和類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀是非常相似的，特別容易讓人產(chǎn)生誤導，如骨關(guān)節(jié)炎。

骨關(guān)節(jié)炎是沖為退行性關(guān)節(jié)炎或者是骨質(zhì)增生，影響到了人體關(guān)節(jié)的一種疾病，主要的原因就是關(guān)節(jié)長時間的負重而導致的關(guān)節(jié)表面的軟骨受到了損傷周圍的骨性組織增生，當骨性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)在手指上的時候，就有可能會被誤診為類風濕性關(guān)節(jié)炎。

所以尋找一種可以在早期有效區(qū)別診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的方法是亟待解決的問題，以免因誤診誤治延誤病情，保證患者得到正確的治療。

近年來，在分子層面研究用于診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎的標志物不斷涌現(xiàn)，如以下所列申請?zhí)柕?a title="鉆瓜專利網(wǎng)">專利：201310596649.X，201580058686.2，201380044584.6，201310483384.2，200610070393.9，201510725004.0，201510627048.X，201510724747.6，201510548635.X，201510548624.1，201510549564.5，201510725755.2。還未見有任何關(guān)于區(qū)別診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的分子標志物，申請人在這樣的背景下開展了本研究。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于類風濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎早期診斷的分子標志物。使用基因標志物來區(qū)分類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎具有及時性、特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早期就能確診，提高治愈率。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了檢測CORO2B基因表達的產(chǎn)品在制備診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的工具中的應用。