[發(fā)明專利]一種光熱-光聲-磁共振診療試劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810166627.2
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108187048A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程明;彭巍;吳永友
• 申請（專利權(quán)）人: 程明;彭巍;吳永友
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/08;A61K49/22;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州翔遠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32251
• 代理人: 言麗君

本發(fā)明公開了一種光熱?光聲?磁共振診療試劑及其制備方法，其利用過渡金屬離子和配體的相互作用，改變過渡金屬離子的d電子躍遷，從而獲得具有近紅外吸收的過渡金屬配合物，用于光熱治療及光聲診斷，同時，利用過渡金屬離子的順磁性，所得過渡金屬離子配合物也可以用做磁共振成像造影增強劑；本發(fā)明中的多功能診療試劑通過過渡金屬前體溶液和配體溶液混合即可制備得到，制備方法十分簡便，可以方便快速的獲得光熱?光聲?磁共振多功能診療試劑，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及一種光熱-光聲-磁共振診療試劑及其制備方法。

背景技術(shù)

癌癥是威脅人類健康的主要疾病之一，其早期精確診斷與高效無毒治療是目前癌癥診療的最大挑戰(zhàn)。為了提高腫瘤的治療效率，不僅需要對病灶部位進行精確檢測，還需要對治療效果進行監(jiān)控，因此診療一體化是腫瘤治療的新趨勢。目前已報道的診療一體化的手段有許多種，如磁共振成像-光熱治療（MRI-PTT）、光學(xué)成像-光動力治療（opticalimaging-PDT）、磁共振成像-化療（MRI-Chemotherapy）、光聲成像-光熱治療（PAI-PTT）等等，這些診療一體化手段的應(yīng)用離不開診療試劑的發(fā)展。

診療試劑是集成像和治療功能于一體的試劑，其通常的制備方法是將成像基元和治療基元通過某種連接方式組合為一體。然而這種方法所得的診療試劑具有明顯的缺陷，當它們進入復(fù)雜的體內(nèi)環(huán)境時，成像基元和治療基元有可能分離，從而不利于對腫瘤部位的精準診療。因此，開發(fā)基于同種材料的既可以作為成像試劑又可作為治療試劑的多功能材料，對于提高腫瘤的治療效率具有重要意義。

近紅外吸收材料在700-3000 nm范圍內(nèi)具有較強吸收，而生物組織在這一波段范圍吸收較低，因此它們已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。一方面，利用它們吸收激光后產(chǎn)生的熱通過光熱治療（PTT）達到殺死腫瘤的目的。另一方面，它們吸收激光產(chǎn)生的熱效應(yīng)還可導(dǎo)致組織發(fā)生熱膨脹，進而發(fā)出超聲波用于光聲成像（PAI）。因此，采用單一的近紅外吸收材料即可實現(xiàn)光聲成像-光熱治療一體化，從而完美解決了成像基元和治療基元體內(nèi)分離的問題。不僅如此，光熱治療和傳統(tǒng)的腫瘤治療手段相比，還具有其它一些潛在的優(yōu)勢，包括過程簡便、特異性高、對正常組織無損傷、恢復(fù)快等。同時，光聲成像和傳統(tǒng)的光學(xué)成像相比，也具有更低的光散射以及更高的分辨率和靈敏度。因此，光聲-光熱診療試劑具有廣泛的應(yīng)用前景。

目前文獻中報道的光聲-光熱診療試劑主要有四大類。第一類為有機化合物，包括近紅外染料（如吲哚菁綠）以及一些高分子聚合物（如聚苯胺、聚多巴胺等），它們的光熱轉(zhuǎn)換率較低，且光漂白嚴重；第二類為貴金屬納米材料，如金納米棒、金納米顆粒等等，他們價格昂貴，成本較高；第三類為碳納米材料，如碳納米管、石墨烯等；第四類為過渡金屬的氧化物和硫化物，如氧化鎢、硫化鎢、硫化鉬等的納米材料。盡管后兩類材料在光穩(wěn)定性或者成本上面比前兩類材料具有優(yōu)勢，均具有發(fā)展成為光聲-光熱診療試劑的潛力，但它們都需要復(fù)雜的制備及后處理過程，在一定程度上限制了它們的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述問題，本發(fā)明的目的之一是提供一種能夠用于腫瘤光熱治療、光聲成像及磁共振成像的診療一體化的光熱-光聲-磁共振診療試劑。該試劑還可同時用作磁共振成像造影劑。一般來說，順磁性金屬離子具有不成對的d電子，當順磁性金屬離子和配體相互作用形成配合物時，金屬離子中d軌道發(fā)生能級分裂，電子可產(chǎn)生d-d躍遷，從而使得其對特定波長的光具有一定的吸收。由于d-d躍遷強烈地依賴于配體的性質(zhì)，因此通過改變配體即可調(diào)控配合物在可見區(qū)甚至近紅外區(qū)的吸收。利用上述特性，通過簡單混合順磁性金屬離子前體溶液和配體化合物溶液，制備具有近紅外吸收的配合物材料，用于腫瘤的光熱-光聲-磁共振診療一體化的新方法。所發(fā)明的診療一體化試劑既可以以配合物分子形式存在，也可以以納米材料存在，而且可以通過改變體系的pH值和溫度使它們之間相互轉(zhuǎn)化。

本發(fā)明的目的之二是提供一種光熱-光聲-磁共振診療試劑的制備方法。