[發明專利]一種治療炎癥性腸炎的細胞制劑

在審

• 申請號: 201810166382.3
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN110205287A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 常智杰;付艷霞;盛劍秋;王銀銀;任芳麗;馮亞瑞;韓斌
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田

本發明涉及一種治療炎癥性腸炎的細胞制劑，其為人臍帶沃頓區間充質干細胞制劑，該細胞制劑來源于胎兒臍帶沃頓區間充質干細胞，該細胞制劑通過細胞流式檢測鑒定的CD29、CD44、CD90和CD105的陽性率均在90％以上，優選在95％以上。

技術領域

本發明涉及一種治療炎癥性腸炎的細胞制劑，其為一種臍帶沃頓區間充質干細胞制劑，其制備方法、制備培養基及應用。

背景技術

炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一種慢性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis,UC)和克羅恩病(Crohn Disease,CD)，該病與自身免疫功能紊亂密切相關，該病在西方國家很常見，近年我國IBD病例數激增，現已成為消化系統常見病及慢性腹瀉的主要病因。到目前為止，其病因及具體的發病機理仍不清楚，臨床上缺少對該病的根本性治療方案。世界衛生組織把該病列為現代難治病之一。

現有的IBD治療主要在于控制活動性炎癥和調節免疫紊亂,常用的有3類藥物：水楊酸制劑、糖皮質激素和免疫抑制劑。長期使用上述藥物會給患者帶來很多不良反應,且對危重病例的療效有限。對病情危重者須采用外科手術治療，手術治療后亦存在嚴重影響患者生活質量以及術后復發等問題。隨著生物治療技術迅猛發展，間充質干細胞移植治療為IBD的治療帶來新的曙光。

常用的間充質細胞包括骨髓間充質干細胞、臍帶間充質干細胞、脂肪來源的間充質干細胞、臍帶血間充質干細胞等，其中臍帶沃頓區間充質干細胞最有研究潛力。與常用的骨髓間充質干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMMSCs)相比，臍帶沃頓區間充質干細胞具有來源豐富、對供體無影響、易于采集和運輸、致癌性可能性小、病毒污染概率低、免疫源性弱、無社會、倫理和法律方面爭議等諸多優點。更重要的是從臍帶沃頓區分離的間充質干細胞含量高、增殖能力高于骨髓MSCs，免疫原性低于骨髓MSCs，現已成為科研及臨床的研究熱點。

發明內容

為了解決上述本領域中存在的問題，本發明的目的在于提供一種新型的能夠用于治療IBD的臍帶沃頓區間充質干細胞制劑。

本發明的目的還在于提供一種能夠用于制備用于治療IBD的臍帶沃頓區間充質干細胞制劑的方法，以及制備其的培養基。

本發明的目的還在于提供該臍帶沃頓區間充質干細胞制劑用于治療IBD的用途。

具體來說，本發明涉及以下方面：

1.一種臍帶沃頓區間充質干細胞制劑，其中，

所述細胞制劑來源于胎兒臍帶沃頓區間充質干細胞，

所述細胞制劑通過細胞流式檢測測定的CD29、CD44、CD90和CD105的陽性率均在90％以上，優選在95％以上。

2.根據項1所述的細胞制劑，其中，

所述細胞制劑通過細胞流式檢測測定的CD31陽性率低于10％，優選低于9％，

所述細胞制劑通過細胞流式檢測測定的CD45和CD34的陽性率低于5％，優選低于4％，進一步優選低于3％。

3.根據項1或2所述的細胞制劑，其是通過如下方法制備的細胞制劑，所述方法包括如下步驟：

利用低血清培養基培養來自胎兒臍帶的臍帶沃頓區間充質干細胞以獲得臍帶沃頓區間充質干細胞制劑。

4.根據項3所述的細胞制劑，其中，

所述低血清培養基中的血清濃度低于5vol％，優選為3vol％，

所述低血清培養基包括基礎培養基以及生長因子及其他利于細胞生長的物質的組合物。