[發明專利]一種全氘代甲醇的制備方法

有效

• 申請號: 201810159452.2
• 申請日: 2018-02-26
• 公開（公告）號: CN108250041B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 劉世領;姜艷;錢永中
• 申請（專利權）人: 上海樞炬化工有限公司
• 主分類號: C07C31/04
• 分類號: C07C31/04;C07C29/158;C07C29/157;C07C29/154;C07B59/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

本發明公開了一種全氘代甲醇的制備方法，其包括如下步驟：將氘氣和一氧化碳在反應壓力為1?10Mpa下、催化劑存在下、反應溫度為150?550℃下進行反應，生成所述全氘代甲醇，其中，氘氣和一氧化碳的投料體積比為1︰1?10，催化劑為選自氧化金、氧化鉑和氧化銠中的一種或多種的組合；本發明的全氘代甲醇的制備方法，其具有反應條件溫和，反應收率高，工藝操作簡單的優點。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種全氘代甲醇的制備方法。

背景技術

氘代甲醇是一種重要的化學原料和氘代藥物中間體。所述全氘代甲醇所示結構：CD₃OD。其在化學合成中，是一種常用的核磁共振氫譜檢測試劑，廣泛應用于實驗研究工作。而近年來，由于氘代藥物成為藥物研究的一個熱點，氘甲醇在氘代藥物的研究中也得到了廣泛的應用。目前有眾多的氘代藥物在進行臨床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕羅西汀、氘代阿扎那韋等氘代藥物。

然而，普通甲醇的制備方法并不適用于全氘代甲醇的制備，目前公開的技術資料中，存在反應條件苛刻、工藝復雜、總收率低等問題，沒有適用于工業化的生產氘代甲醇合成技術，進而也限制了氘代藥物進入商業化發展的步驟。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種改進的全氘代甲醇的制備方法，其具有反應條件溫和，反應收率高，工藝操作簡單的優點。

為解決以上技術問題，本發明采取的一種技術方案如下：

一種全氘代甲醇的制備方法，其包括如下步驟：將氘氣和一氧化碳在反應壓力為1-10Mpa下、催化劑存在下、反應溫度為150-550℃下進行反應，生成所述全氘代甲醇，其中，所述氘氣和所述一氧化碳的投料體積比為1︰1-10，所述催化劑為選自氧化金、氧化鉑和氧化銠中的一種或多種的組合。

根據本發明的一些優選方面，所述催化劑由所述氧化金、所述氧化鉑和所述氧化銠中至少兩種組成。

根據本發明，更優選地，所述催化劑為所述氧化金、所述氧化鉑和所述氧化銠三者的組合物。

根據本發明，進一步地，所述組合物中所述氧化金、所述氧化鉑和所述氧化銠的投料質量比為1︰2-4︰1-3。

根據本發明的一些優選方面，所述反應壓力為3-10Mpa。

更優選地，所述反應壓力為3-6Mpa。

根據本發明的一些優選方面，所述反應溫度為200-550℃。

更優選地，所述反應溫度為210-380℃。

根據本發明的一些優選方面，所述氘氣和所述一氧化碳的投料體積比為1︰3-5。

根據本發明的一些具體且優選的方面，所述制備方法的具體實施方式為：反應前先將所述氘氣和所述一氧化碳預混而得預混氣，然后在所述反應壓力以及所述反應溫度條件下將所述預混氣以1-3L/s的速度通過由所述催化劑制成的催化劑床層，即可生成所述全氘代甲醇。

由于以上技術方案的采用，本發明與現有技術相比具有如下優點：

本發明通過原料配比、催化劑的選用及反應條件的控制，簡化了全氘代甲醇的生產工藝，提高了操作便利性、產品質量穩定性，提高了原料的轉化率和產品的收率，反應條件較溫和，安全環保，適宜于工業化大生產。

具體實施方式

基于現有技術中氘代藥物得到越來越多的應用，而其中氘代甲醇作為一種原料也逐漸被重視，但是按照目前甲醇的合成方法去制備全氘代甲醇，不僅收率低且反應條件苛刻，難以適于大規模的生產。