[發(fā)明專利]一種1，6-(對脒基苯基)己二醚新的合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810156186.8 | 申請日： | 2018-02-23 |
| 公開（公告）號： | CN108299239B | 公開（公告）日： | 2019-06-11 |
| 發(fā)明（設計）人： | 鄭慶泉 | 申請（專利權）人： | 廣州同雋醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07C259/18 | 分類號： | C07C259/18;C07C253/30;C07C255/54;C07C257/18 |
| 代理公司： | 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202 | 代理人： | 宋靜娜;郝傳鑫 |
| 地址： | 510000 廣東省廣州市廣州高新技術產(chǎn)業(yè)*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 二醚 脒基苯基 基苯基 氨肟 氰基苯基 合成 對氰基苯酚 傳統(tǒng)工藝 存在條件 二溴己烷 還原反應 綠色環(huán)保 醚化試劑 鹽酸羥胺 酯化試劑 收率 羥胺 還原 | ||
本發(fā)明公開了一種1，6?(對脒基苯基)己二醚新的合成方法，包括以下步驟：(1)由對氰基苯酚與1,6?二溴己烷反應，制得1,6?(對氰基苯基)己二醚；(2)將步驟(1)獲得的1,6?(對氰基苯基)己二醚與羥胺或在堿存在條件下與鹽酸羥胺反應，制得1,6?(對偕氨肟基苯基)己二醚；(3)將步驟(2)獲得的1,6?(對偕氨肟基苯基)己二醚還原，即得所述1,6?(對脒基苯基)己二醚；或者先將步驟(2)獲得的1,6?(對偕氨肟基苯基)己二醚與酯化試劑或醚化試劑反應，得到酯或醚，再進行還原反應，即得所述1,6?(對脒基苯基)己二醚。本發(fā)明新的合成方法較傳統(tǒng)工藝更加綠色環(huán)保，且收率大大提高，適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
技術領域
本發(fā)明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1，6-(對脒基苯基)己二醚新的合成方法。
背景技術
1,6-(對脒基苯基)己二醚二羥乙基磺酸鹽是一種新型的水溶性陽離子祛屑止癢劑，具有廣譜抗菌和殺菌性能，其對各種革蘭氏陽性菌、陰性菌以及各種霉菌和酵母菌都有很高的殺死和抑制作用，且非常安全和溫和，對皮膚刺激性小，與日化產(chǎn)品中常用原料的配伍性優(yōu)良，在化妝品行業(yè)具有非常重要且獨特的地位。
1,6-(對脒基苯基)己二醚二羥乙基磺酸鹽的合成一般為下列三部：(1)由對氰基苯酚與1,6-二溴己烷反應合成1,6-(對氰基苯基)己二醚(中間體A)，(2)將中間體1醇解得1,6-(對亞氨酯基苯基)己二醚(中間體B)，(3)將中間體2氨解得1，6-(對脒基苯基)己二醚的合成新方法，(4)將1,6-(對脒基苯基)己二醚與羥乙基磺酸成鹽得1，6-(對脒基苯基)己二醚二羥乙基磺酸鹽。
J Med Chem，1990，33：p1252-1257報道，將中間體A在無水乙醇、無水苯中冷至0-5℃并通入氯化氫氣體直至體系飽和，密封攪拌，室溫反應，3天后得中間體2，然后再在氨氣乙醇溶液體系中氨解得1，6-(對脒基苯基)己二醚；CN105884652同樣報道了氯化氫醇解然后氨氣氨解的方法；合成化學，2009年第17巻第5期p 642-644報道，中間體A在甲醇、甲苯溶液中，用甲醇鈉催化得中間體B；廣東化工，第41卷第4期(2014年)p39-40報道將中間體A在乙醇和1，4-二氧六環(huán)中，用乙酸催化得中間體B。
在第二步合成中文獻報道的甲醇鈉和乙酸催化反應，中間體B收率很低，甚至得不到產(chǎn)品，工業(yè)價值較小；目前能獲得預想結果的方法仍然是無水氯化氫催化反應，然后再氨解，但此方法存在明顯的缺陷：氯化氫氣體為強腐蝕性氣體且用量大，使用過程中污染嚴重，安全性差，設備防腐要求高，且廢酸量大難處理，醇解反應時間長；氨解時使用易揮發(fā)的氣體氨氣，污染嚴重，安全性差；總之該方法不適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
基于此，本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術的不足之處而提供一種1，6-(對脒基苯基)己二醚新的合成方法，其較傳統(tǒng)工藝更加綠色環(huán)保，且收率大大提高，適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案為：一種1，6-(對脒基苯基)己二醚新的合成方法，包括以下步驟：
(1)將乙醇鈉、對氰基苯酚和1,6-二溴己烷在乙醇溶液中進行反應，制得1,6-(對氰基苯基)己二醚；
(2)將步驟(1)獲得的1,6-(對氰基苯基)己二醚與羥胺或者在堿存在條件下與鹽酸羥胺在溶劑A中進行反應，制得1,6-(對偕氨肟基苯基)己二醚；
(3a)將步驟(2)獲得的1,6-(對偕氨肟基苯基)己二醚、催化劑和氫供體試劑在溶劑B中進行還原反應，即得所述1,6-(對脒基苯基)己二醚；或者將步驟(2)獲得的1,6-(對偕氨肟基苯基)己二醚和化學還原試劑在溶劑B中進行還原反應，即得所述1,6-(對脒基苯基)己二醚；
或者(3b)先將步驟(2)獲得的1,6-(對偕氨肟基苯基)己二醚、縛酸劑和衍生化試劑在溶劑C中反應，得到式(Ⅰ)所示中間體后，再進行如步驟(3a)所述的還原反應，即得所述1,6-(對脒基苯基)己二醚；
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