[發明專利]鋅配位絡合物及制備有機鋅試劑的方法

有效

• 申請號: 201810154314.5
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN108586500B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: P·諾切爾;S·伯恩哈德;G·馬諾里凱科斯
• 申請（專利權）人: 慕尼黑路德維希馬克西米利安斯大學
• 主分類號: C07F3/06
• 分類號: C07F3/06
• 代理公司: 北京金闕華進專利事務所(普通合伙) 11224
• 代理人: 陳建春

本發明公開了鋅配位絡合物及制備有機鋅試劑的方法，其中所述鋅配位絡合物包含：鋅離子、包括一個或多個羧酸基團和/或醇基團和/或叔胺基團的至少一個配位性化合物、鋰離子和鹵離子，其中所述鹵離子是氯離子、溴離子或碘離子，其中羧酸基團、醇基團和叔胺基團由R¹T_q代表，其中每個T分別獨立代表–CO₂^?、–O^?或–NR’R”，其中每個R’和R”獨立代表具有1至6個碳原子的烴基，或者R’和R”與–NR’R”的氮原子一起結合形成取代或未取代的五元或六元雜環；R¹代表包含一個或多個碳原子的有機殘基，其中所述有機殘基不包含質子化的O、N或S；和“q”代表正整數，其中當T表示–O^?或–NR’R”時，q至少為2。

本申請是2011年12月21日申請的、發明創造名稱為“有機鋅絡合物及其制備和使用方法”的中國專利申請201180061205.5的分案申請。

技術領域

本發明涉及有機鋅試劑及其在交叉偶聯反應，特別是Negishi偶聯中的用途。

背景技術

過渡金屬催化的有機金屬的交叉偶聯反應是有機合成中的關鍵轉化。其廣泛的應用范圍從合成小分子單元到構建有機材料和復雜天然產品。除了Kumada-Corriu偶聯以外，Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應和Negishi交叉偶聯反應在各種化學和藥學生產應用中非常重要。

Negishi偶聯中使用的有機鋅試劑可以通過鋅金屬直接氧化加成入有機鹵化物而以方便且便宜的方式制備。各種官能化的芳基、雜芳基和芐基鋅試劑可通過這種交叉偶聯反應以良好產率獲得。鋅金屬有機化合物的交叉偶聯反應可以在溫和條件下使用光譜親電體以良好產率進行。因此，有機鋅試劑對于工業應用而言具有相當大的興趣。它們可以在惰性氣氛下以THF溶液儲存數周而無顯著的活性損失。

然而，就儲存和工業規模的運輸和操作而言，使用固體材料的有機鋅將是有利的。迄今，組合物RZnX、RZnX·LiCl和RZnX·MgCl₂·LiCl(R＝芳基、雜芳基、芐基、烷基，并且X＝Cl、Br、I)的鋅試劑僅作為溶劑蒸發之后的粘稠油而獲得，并因此還不可作為固體而獲得。

還希望增加交叉偶聯反應的選擇性以允許敏感的官能團例如酯、醛、腈和硝基存在于親電體中。

如下文進一步描述和公開的，本文公開的發明解決了適用于商業規模交叉偶聯反應的金屬化試劑的這一缺點以及其他缺點。

發明概述

本文描述的發明的一個方面是制備有機鋅試劑的方法，該方法包括使 (A)至少一個有機鎂絡合物或有機鋅絡合物與(B)任選與鋅離子和/或鋰離子和/或鹵化物離子組合的、包括一個或多個羧酸基團和/或醇基和/或叔胺基團的至少一個配位性化合物反應，其中所述鹵化物離子選自氯化物、溴化物和碘化物，當所述配位性化合物是螯合多胺時，所述有機鋅絡合物包括芳基、雜芳基或芐基，并且當反應物(A)包含至少一個有機鎂絡合物時，所述反應在與至少一個配位性化合物絡合的鋅存在下進行。

本發明另一個方面是制備有機鋅試劑的方法，該方法包括使具有至少一個離去基團的有機化合物與鎂金屬和鋅配位絡合物任選在鋰鹵化物存在下接觸，其中所述鹵化物選自氯化物、溴化物和碘化物，并且所述鋅配位絡合物包含包括一個或多個羧酸基團和/或醇基和/或叔胺基團的至少一個配位性化合物。

而本發明另一方面是制備有機鋅試劑的方法，該方法包括使(A)至少一個有機鋅化合物與(B)任選與鋅離子和/或鋰離子和/或鹵化物離子組合的、包括一個或多個羧酸基團和/或醇基和/或叔胺基團的至少一個配位性化合物反應，其中所述鹵化物離子選自氯化物、溴化物和碘化物。