[發(fā)明專利]可生物降解的三嵌段雜臂星形雙親性高分子材料及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810152579.1
• 申請(qǐng)日: 2018-02-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108530642B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何斌;張譯心
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08G83/00
• 分類(lèi)號(hào): C08G83/00
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵

1.一種可生物降解的三嵌段雜臂星形雙親性高分子材料的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)mPEG的端基改性

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將質(zhì)量濃度為0.05～0.27g/mL的聚乙二醇單甲醚的有機(jī)溶液與芐氧甲基環(huán)氧乙烷混合得到第一混合液，然后在冰浴、攪拌條件下，向所得第一混合液中滴入三乙胺的有機(jī)溶液，滴加完畢后將所得反應(yīng)體系于25～50℃攪拌反應(yīng)1～3天；反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸所得反應(yīng)液至粘稠狀態(tài)得到第一粘稠混合物，再將第一粘稠混合物滴入第二有機(jī)溶劑中沉淀，所得沉淀物經(jīng)過(guò)濾、真空干燥得到固體粉末；所述反應(yīng)體系中聚乙二醇單甲醚、芐氧甲基環(huán)氧乙烷和三乙胺的摩爾比為1:(1～10):(1～10)；

(2)制備A-B兩嵌段共聚物

將步驟(1)所得固體產(chǎn)物和第一單體或由第一單體和第二單體組成的單體組合物加入密閉反應(yīng)容器中，再向密閉反應(yīng)容器中滴加重量濃度為0.05～2％的辛酸亞錫甲苯溶液，然后真空干燥除去甲苯，并于90～200℃攪拌反應(yīng)1～3天；反應(yīng)結(jié)束后，將所得產(chǎn)物溶于第三有機(jī)溶劑中，再將所得溶液旋蒸至粘稠狀態(tài)得到第二粘稠混合物，之后將第二粘稠混合物滴入第四有機(jī)溶劑中沉淀，所得沉淀物經(jīng)過(guò)濾、真空干燥得到固體粉末；所述步驟(1)所得固體產(chǎn)物與第一單體或由第一單體和第二單體組成的單體組合物重量比為(1～10):(10～1)，所述辛酸亞錫甲苯溶液重量為步驟(1)所得固體產(chǎn)物和第一單體或由第一單體和第二單體組成的單體組合物重量的0.01～1％；

(3)保護(hù)B端羥基

在冰浴、攪拌條件下，向濃度為0.08～0.25g/mL的步驟(2)所得固體產(chǎn)物的有機(jī)溶液中滴入乙酰氯的有機(jī)溶液，滴加完畢后將所得反應(yīng)體系于25～50℃攪拌反應(yīng)1～3天；反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸所得反應(yīng)液至粘稠狀態(tài)得到第三粘稠混合物，再將第三粘稠混合物滴入第六有機(jī)溶劑中沉淀，所得沉淀物經(jīng)過(guò)濾、真空干燥得到固體粉末；所述反應(yīng)體系中步驟(2)所得固體產(chǎn)物與乙酰氯的摩爾比為1:(1～10)；

(4)制備B-A-OH

將濃度為0.067～0.3g/mL的步驟(3)所得固體產(chǎn)物的有機(jī)溶液和濃度為0.002～0.06g/mL的鈀碳的有機(jī)分散液加入到反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜內(nèi)通入2-5atm氫氣，之后攪拌反應(yīng)1～3天，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾掉所得反應(yīng)液中的鈀碳，并將反應(yīng)液經(jīng)旋干、真空干燥得到固體粉末；所述鈀碳用量為步驟(3)所得固體產(chǎn)物重量的0.5～10％；

(5)制備B-A-C三嵌段共聚物

將步驟(4)所得固體產(chǎn)物、第三單體或由第三單體和第四單體組成的單體組合物加入密閉反應(yīng)容器中，再向密閉反應(yīng)容器中滴加重量濃度為0.05～2％的辛酸亞錫甲苯溶液，然后真空干燥除去甲苯，并于90～200℃攪拌反應(yīng)1～3天；反應(yīng)結(jié)束后，將所得產(chǎn)物溶于第三有機(jī)溶劑中，再將所得溶液旋蒸至粘稠狀態(tài)得到第四粘稠混合物，之后將第四粘稠混合物滴入第四有機(jī)溶劑中沉淀，所得沉淀物經(jīng)純化得到可生物降解的三嵌段雜臂星形雙親性高分子材料；所述步驟(4)所得固體產(chǎn)物與第三單體或由第三單體和第四單體組成的單體組合物重量比為(1～10)：(10:1)，所述辛酸亞錫甲苯溶液重量為步驟(4)所得固體產(chǎn)物與第三單體或由第三單體和第四單體組成的單體組合物重量的0.01～1％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述可生物降解的三嵌段雜臂星形雙親性高分子材料的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中，所述聚乙二醇單甲醚的有機(jī)溶液制備過(guò)程為：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將真空干燥所得聚乙二醇單甲醚溶于第一有機(jī)溶劑中得到聚乙二醇單甲醚的有機(jī)溶液；所述三乙胺的有機(jī)溶液是由三乙胺與第一有機(jī)溶劑混合均勻得到，三乙胺與第一有機(jī)溶劑的體積比為1：(2.4～26.8)；所述第一有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、四氫呋喃中的一種；所述第二有機(jī)溶劑為乙醚或石油醚。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述可生物降解的三嵌段雜臂星形雙親性高分子材料的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中，將步驟(1)所得固體產(chǎn)物、第一單體或由第一單體和第二單體組成的單體組合物加入密閉反應(yīng)容器后，先于50～120℃下真空干燥1～5h，再滴加辛酸亞錫甲苯溶液；所述步驟(5)中，將步驟(4)所得固體產(chǎn)物、第三單體或由第三單體和第四單體組成的單體組合物加入密閉反應(yīng)容器后，先于50～120℃下真空干燥1～5h，再滴加辛酸亞錫甲苯溶液。