[發(fā)明專利]一種鹽酸帕洛諾司瓊注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810148968.7 | 申請日： | 2018-02-13 |
| 公開（公告）號： | CN110146601A | 公開（公告）日： | 2019-08-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 陳祥峰;陳虹宇;杜有國;陳飛強(qiáng);孫平 | 申請（專利權(quán)）人： | 江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 211112 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 鹽酸帕洛諾司瓊 注射液 檢測 富集 固相萃取小柱 液相色譜分析 一次性提取 乙酸銨溶液 混合溶液 四氫呋喃 萬古霉素 靈敏度 可去除 流動(dòng)相 色譜柱 填充劑 脂溶性 波長 鍵合 洗脫 柱溫 濃縮 | ||
本發(fā)明提供了一種鹽酸帕洛諾司瓊注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，采用固相萃取小柱富集鹽酸帕洛諾司瓊注射液，洗脫，再進(jìn)行液相色譜分析，條件為：色譜柱：填充劑為鍵合萬古霉素；檢測波長：235～245nm；柱溫：30～40℃；流速：1.4～1.6mL/min；流動(dòng)相：乙酸銨溶液與四氫呋喃混合溶液。本發(fā)明方法富集的鹽酸帕洛諾司瓊有關(guān)物質(zhì)可以濃縮10倍以上，同時(shí)可去除輔料影響，可實(shí)現(xiàn)樣品中脂溶性和水溶性的雜質(zhì)的一次性提取檢測，準(zhǔn)確的檢測有關(guān)物質(zhì)，方法靈敏度高、操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸帕洛諾司瓊注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。
背景技術(shù)
鹽酸帕洛諾司瓊為親和力較強(qiáng)的5-HT3受體選擇性拮抗型止吐劑，用于預(yù)防高度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐(CINV)及預(yù)防中度致吐化療引起的惡心、嘔吐。是首個(gè)也是目前唯一一個(gè)批準(zhǔn)的可用的5-HT3受體拮抗劑。美國綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的臨床指南已推舉鹽酸帕洛諾司瓊注射液作為首選藥物。鹽酸帕洛諾司瓊化學(xué)名稱為：2-[1-氮雜雙環(huán)(2.2.2)辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氫-1H-苯并[de]異喹啉-1-酮鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式為：
分子式為：C19H24N2O.HCl，分子量為：332.87。
鹽酸帕洛諾司瓊注射液常見規(guī)格為5mL：0.25mg，活性物質(zhì)濃度低，輔料量大，使用目前通用技術(shù)手段測定該濃度注射液的有關(guān)物質(zhì)尤其對映異構(gòu)體限度靈敏度難以實(shí)現(xiàn)。目前傳統(tǒng)方法使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)和干燥蒸發(fā)的方法進(jìn)行濃縮。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)存在操作耗時(shí)長，使用溶劑量大，多次有機(jī)溶劑提取富集對人員操作要求高，使用大量有機(jī)溶劑對環(huán)境不友好，同時(shí)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)前需要使用溶劑進(jìn)行多次萃取，對于樣品中脂溶性和水溶性的雜質(zhì)無法實(shí)現(xiàn)一次提取檢測。干燥蒸發(fā)存在蒸發(fā)時(shí)間長，蒸發(fā)后仍然存在大量輔料影響測定的問題。
而USP39藥典方法中，進(jìn)樣濃度為0.7mg/mL，大大高于鹽酸帕洛諾司瓊注射液(1.5mL：0.075mg、5mL：0.25mg)的濃度(0.05mg/mL)，因此不適用于鹽酸帕洛諾司瓊注射液的有關(guān)物質(zhì)檢測。專利CN104764840A公開了雜質(zhì)A、B、C、D的分離方法，但未涉及到對映異構(gòu)體，沒有達(dá)到一次分離的效果，專利CN102207494B僅報(bào)道了鹽酸帕洛諾司瓊與對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的分離方法，未涉及雜質(zhì)A、B、E。因此，目前尚無一種能同時(shí)完全分離鹽酸帕洛諾司瓊注射液有關(guān)雜質(zhì)的方法報(bào)道，故開發(fā)一種一次性分離，耗時(shí)較短，有機(jī)溶劑用量少，且重現(xiàn)性和耐用性較好的方法成為了必要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種鹽酸帕洛諾司瓊注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為：
一種鹽酸帕洛諾司瓊注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，采用固相萃取小柱富集鹽酸帕洛諾司瓊注射液，洗脫，再進(jìn)行液相色譜分析，液相色譜條件為：
色譜柱：填充劑為鍵合萬古霉素；
檢測波長：235～245nm；
柱溫：30～40℃；
流速：1.4～1.6mL/min；
流動(dòng)相：乙酸銨溶液與四氫呋喃混合溶液。
所述有關(guān)物質(zhì)為雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E及對應(yīng)異構(gòu)體中的一種或幾種，其中雜質(zhì)A、B、C、D、E及對映異構(gòu)體的分子式如下所示：
所述固相萃取小柱的填充劑是C8。
控制固相萃取小柱富集鹽酸帕洛諾司瓊注射液的流速為0.6～6mL/min；優(yōu)選流速為0.75～1.5mL/min。
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