[發明專利]一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法

在審

• 申請號: 201810148512.0
• 申請日: 2018-02-13
• 公開（公告）號: CN108392630A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 權靜;邵棟杰;張儀娜;沈發偉;蔡豪
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/59;A61P35/00;C08F8/42;C08F220/28
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;魏峯

1.一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，包括：

(1)將摩爾比為60:0.5～1:0.02～0.2的含糖單體6-O-乙烯基己二酸-D-半乳糖酯OVNGA、鏈轉移劑二聚乙二醇單甲醚甲基丙烯酸酯PDEGMA和引發劑偶氮二異丁腈AIBN溶于DMF中，氮氣保護下反應，經二氯甲烷溶解，純化后，得到溫敏性糖基聚合物PDEGMA-b-POVNGA；

(2)將氯金酸溶液、十六烷基三甲基溴化銨CTAB溶液混合攪拌，加入NaBH₄溶液靜置，得到種子液；將氯金酸溶液、CTAB溶液、AgNO₃溶液和抗壞血酸AA溶液混合攪拌，得到生長液；將種子液加到生長液中，靜置，得到金納米棒AuNR溶液，加入步驟(1)得到的PDEGMA-b-POVNGA水溶液中，常溫避光下加入NaBH₄溶液，攪拌，得到靶向識別殺傷肝癌細胞復合物AuNR@PDEGMA-b-POVNGA；其中AuNR、PDEGMA-b-POVNGA、NaBH₄的質量比為0.0005～10:0.00001～20:0.003～380。

2.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中反應的工藝條件為：在85～90℃油浴下反應12～48h后置于冰水浴中終止反應。

3.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中制備種子液的氯金酸溶液的濃度為0.0001～0.05M，CTAB溶液的濃度為0.0001～1M，NaBH₄的濃度為0.001～0.1M；氯金酸溶液、CTAB溶液和NaBH₄溶液的體積比為1:100:5～1:50:5。

4.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中制備生長液的氯金酸溶液的濃度為0.0001～0.5M，CTAB溶液的濃度為0.0001～2M，AgNO₃溶液的濃度為0.001～0.5M，AA溶液濃度為0.001～0.5M；氯金酸溶液和CTAB溶液的體積比為1:10～1:500，AgNO₃溶液和AA溶液的體積比為1:10～10:1。

5.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中制備種子液中攪拌的時間為2～10min；靜置的工藝參數為：20～30℃下靜置5min～3h；制備生長液中攪拌的時間為0.5～5min。

6.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中制備AuNR@PDEGMA-b-POVNGA的金納米棒溶液的濃度為0.001～1mg/mL，PDEGMA-b-POVNGA水溶液的濃度為0.001～2mg/mL，NaBH₄溶液的濃度為0.001～2M；金納米棒溶液、PDEGMA-b-POVNGA水溶液、NaBH₄溶液的體積比為0.5～10:0.01～10:0.1～5。

7.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中制備AuNR溶液中靜置的工藝參數為：20～40℃下靜置2～40h。

8.根據權利要求1所述的一種靶向識別殺傷肝癌細胞復合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中制備AuNR@PDEGMA-b-POVNGA中攪拌的時間為1～10h。