[發明專利]一種乳腺癌靶向的殼聚糖接枝聚合物載藥復合材料的制備方法

有效

• 申請號: 201810148511.6
• 申請日: 2018-02-13
• 公開（公告）號: CN108186607B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 朱利民;錢倩倩;牛世偉
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/42;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所(普通合伙) 31233
• 代理人: 黃志達;魏峯

本發明涉及一種乳腺癌靶向的殼聚糖接枝聚合物載藥復合材料的制備方法，包括：將CS?g?PNIPAM溶于HAc溶液中，攪拌至溶解，調節pH為4?6，加入活化的K237肽溶液繼續攪拌反應，透析，冷凍干燥，得到K237?CS?g?PNIPAM溶于DMF中，加入PTX攪拌反應，透析，冷凍干燥，得到K237?CS?g?PNIPAM/PTX。本發明的新型載藥材料具有pH敏感型釋放及乳腺癌細胞靶向的特點，可以用于抗腫瘤研究，有著很好的實用價值。

技術領域

本發明屬于納米材料領域，特別涉及一種乳腺癌靶向的殼聚糖接枝聚合物載藥復合材料的制備方法。

背景技術

殼聚糖作為一種天然的陽離子多糖，來源廣泛并且價格比較便宜、沒有毒害,具有良好的生物相容性和生物可降解性等優點，可廣泛應用于醫藥、食品及還有化工等領域。但殼聚糖也存在很多的不足，殼聚糖分子間存在氫鍵使得殼聚糖結晶度高，因此它不溶于一般的有機溶劑，從而大大限制了殼聚糖的應用。所以殼聚糖的改性研究應運而生，并取得了許多進展。目前，伴隨著可控/活性自由基聚合在合成結構明確、分子量可控高分子方面的發展，殼聚糖的可控接枝改性也取得了十分不錯的成績。在殼聚糖分子中鍵合、親水性的或具有某種特殊功能的合成高分子，可以改善殼聚糖的某些性能，提高殼聚糖的應用范圍。另外，CS也被認為是具有pH敏感性質的天然聚合物。殼聚糖的接枝聚合物不僅具有殼聚糖的特點，而且具有合成聚合物的優點。由于其在藥物遞送系統開發中的潛力已經廣泛應用于制藥工業。

紫杉醇是從紅豆杉屬植物紫杉的樹干、樹皮中提取的一種天然抗腫瘤藥物，對許多癌癥均具有明顯的療效。紫杉醇的水溶性極低，為增加其溶解度，通常采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇溶解后給藥，但給藥后存在嚴重過敏反應、中性粒細胞減少等毒副作用，使其臨床應用受限。為消除毒副作用，提高紫杉醇在水中的分散性，相關學者探索了很多給藥技術，如制作成脂質體、環糊精包埋、制備成乳液、制作成微球和聚合物納米粒等，從而改善紫杉醇的給藥方式和療效。

K237肽(HTMYYHHYQHHL-NH2)是一種從噬菌體展示文庫中分離得到的12-mer多肽，能夠結合KDR/Flk-1酪氨酸激酶(在腫瘤新生血管上過度表達的血管內皮生長因子的兩種受體之一)具有高的親和力和特異性。納米技術的優異特性有望遏制腫瘤轉移性傳播，特別是可以將不同的治療策略結合在一個平臺上，通過EDC-NHS技術將腫瘤新蛋白靶向K237肽綴合到納米顆粒的表面，經過K237肽修飾后的殼聚糖接枝聚合物在乳腺癌細胞的靶向治療中具有良好的研究前景。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種乳腺癌靶向的殼聚糖接枝聚合物載藥復合材料的制備方法，該方法操作簡單、反應條件溫和。殼聚糖接枝聚合物納米顆粒粒徑小于100nm能最大程度到達乳腺癌被特定組織或細胞選擇性代謝，且具有pH敏感型釋放及乳腺癌靶向的特性。

本發明的一種乳腺癌靶向的殼聚糖接枝聚合物載藥復合材料的制備方法，包括：

(1)將CS-g-PNIPAM溶于HAc溶液中，攪拌至溶解，調節pH為4-6，加入活化的K237肽溶液，攪拌反應，透析，冷凍干燥，得到殼聚糖接枝聚合物K237-CS-g-PNIPAM；其中K237肽與CS-g-PNIPAM的質量比為1:1～2；

(2)將步驟(1)得到的K237-CS-g-PNIPAM溶于DMF中，加入紫杉醇PTX，攪拌反應，透析，冷凍干燥，得到乳腺癌靶向的殼聚糖接枝聚合物載藥復合材料K237-CS-g-PNIPAM/PTX；其中PTX與K237-CS-g-PNIPAM的質量比為1:2～5。