[發(fā)明專利]一種多取代吡咯化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810147601.3
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN108358933B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設計）人: 祝詩發(fā);吳烽;王永東;黃志鵬;陳蓮芬
• 申請（專利權）人: 華南理工大學;廣州自遠生物科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D207/36;C07D471/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;馮振寧

1.一種多取代吡咯化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)合成全取代吡咯化合物2：在惰性氣體保護下，將化合物1溶入有機溶劑中,然后加入一價金配合物催化劑LAuX，反應完成后過濾再減壓除去溶劑，通過柱層析或重結晶得到對應的全取代吡咯化合物2；當合成R⁶為醛基的全取代吡咯化合物2時，則需要在加入一價金配合物催化劑LAuX時加入氧化劑；所述一價金配合物催化劑LAuX中，配體L為三苯基磷、三環(huán)己基磷、2-(二叔丁基)二苯基磷、氮雜卡賓IPr、SIPr、IMes、SIMes中的一種；配合物陰離子為三氟甲磺酸根離子、四氟硼酸根離子、雙三氟甲磺酰亞胺離子、六氟銻酸根離子和四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根離子中的一種，即X＝OTf、BF₄、NTf₂、SbF₆或BArF₄；所述氧化劑為2,3,5,6-四氯對苯醌或2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌；

(2)合成四取代吡咯化合物3：在惰性氣體保護下，將全取代吡咯化合物2溶入有機溶劑中,然后加入還原劑，反應完成后過濾，減壓除去溶劑，通過柱層析或重結晶得到對應的四取代吡咯化合物3；所述還原劑為蘭尼鎳、四氫鋁鋰和鎂粉；

合成路線如下所示：

所述R¹為烷基、鏈烯基、芐基或取代芐基，取代芐基上的取代基為烷基、鹵素、烷氧基、硝基中的一種或二種以上，取代基的個數(shù)為1-5個；

R²為烷基、芳基、芐基或取代芳基，取代芳基上的取代基為烷基、鹵素、烷氧基、硝基中的一種或二種以上，取代基的個數(shù)為1-5個；

R³為氫或烷基；

R⁴為烷基、芳基、雜芳基或取代芳基，取代芳基上的取代基為烷基、鹵素、烷氧基、硝基中的一種或二種以上，取代基的個數(shù)為1-5個；

R⁵為芳基磺酰基或取代芳基磺酰基，其中芳環(huán)的取代基為烷基、鹵素、烷氧基、硝基中的一種或二種以上，取代基的個數(shù)為1-5個；

R⁶為烷基或醛基；

所述烷基是指具有1～8個碳原子的直鏈或支鏈的烷基；

所述鏈烯基是指具有2～6個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基；

所述烷氧基是指具有1～6個碳原子的支鏈或支鏈的烷氧基；

所述鹵素是指氟、氯、溴或碘原子；

所述芳基為苯環(huán)或萘環(huán)；

所述雜芳基為噻吩、呋喃、吡咯、吡喃、惡唑或吲哚。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇和乙酸中的一種或二種以上的混合溶劑；化合物1在有機溶劑中的濃度為0.05-2mol/L。

3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述一價金配合物催化劑的用量為化合物1用量的1–20mol％。

4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑用量為化合物1用量的200-1000mol％。

5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑用量為化合物2用量的1000-2000mol％。

6.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述反應的溫度為20℃-100℃。

7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述反應的溫度為50℃-110℃。

8.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

所述烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基或辛基；

所述鏈烯基為乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基或1-己烯基；

所述烷氧基為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、新戊氧基或己氧基。

9.根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于，

所述烷基為甲基或乙基；

所述鏈烯基為乙烯基；

所述烷氧基為甲氧基；

所述雜芳基為噻吩。