[發(fā)明專利]愈創(chuàng)木烷型倍半萜A及其制備方法和作為制備預(yù)防腫瘤和抗腫瘤藥物的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810147384.8
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN108503521B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 石磊嶺;徐建國;馬國需;魏鴻雁;關(guān)永強(qiáng);馬曉玲;李小萬;陳剛
• 申請（專利權(quán)）人: 新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所
• 主分類號: C07C49/743
• 分類號: C07C49/743;C07C45/78;C07C45/79;C07C45/80;A23L33/00;A61P35/00
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標(biāo)事務(wù)所 65105
• 代理人: 湯建武;周星瑩

本發(fā)明涉及天山假狼毒根部分離純化技術(shù)領(lǐng)域，是一種愈創(chuàng)木烷型倍半萜A及其制備方法和作為制備預(yù)防腫瘤和抗腫瘤藥物的應(yīng)用。本發(fā)明首次公開了化合物(+)?Guaia?l(10),4(5),ll?triene?3?one?9β?hydroxy，本發(fā)明所述的化合物(+)?Guaia?l(10),4(5),ll?triene?3?one?9β?hydroxy對HepG?2細(xì)胞和HeLa細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，從而使該化合物能夠作為制備預(yù)防腫瘤藥物和抗腫瘤藥物的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及天山假狼毒根部分離純化技術(shù)領(lǐng)域，是一種愈創(chuàng)木烷型倍半萜A及其制備方法和作為制備預(yù)防腫瘤和抗腫瘤藥物的應(yīng)用，愈創(chuàng)木烷型倍半萜A為所述(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy的簡稱。

背景技術(shù)

天山假狼毒S.tianschanica為瑞香科(Thymelaeaceae)假狼毒屬Stelleropsis植物，生于海拔1700～2000m的山坡草地，在我國僅新疆昭蘇縣有分布，國外在吉爾吉斯斯坦也有分布。天山假狼毒作為狼毒的混用品，由于其獨特的地理環(huán)境使得有關(guān)該植物化學(xué)成分的研究報道較少，主要活性成分分別為瑞香烷型二萜和愈創(chuàng)木烷型倍半萜，具有抗菌消炎，抗腫瘤等多種功效，臨床上主要用于治療咳嗽、哮喘、支氣管炎、結(jié)核等多種疾病。由于腫瘤的發(fā)展速度快、難于控制、治療藥物不良反應(yīng)大,使得腫瘤一直是威脅人類生命、困擾醫(yī)療工作者的醫(yī)學(xué)難題。天山假狼毒中的倍半萜類成分在抗肝癌和宮頸癌方面具有較好的抗腫瘤活性,且不良反應(yīng)小、價格便宜、來源廣泛,從而得到廣大中外科研工作者的重視。

天山假狼毒的藥效主要來源于其中的愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合物，因此，開發(fā)和利用天山假狼毒的的愈創(chuàng)木烷型單體化合物，進(jìn)一步挖掘其潛在的藥用價值，并對其單體化合物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行確定和表征，對于開發(fā)利用天山假狼毒具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy及其制備方法和作為制備預(yù)防腫瘤和抗腫瘤藥物的應(yīng)用，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，本發(fā)明首次公開了(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy，本發(fā)明所述的(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy對HepG-2細(xì)胞和HeLa細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，從而使得本發(fā)明(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy能夠作為制備預(yù)防腫瘤藥物和抗腫瘤藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

下面是對上述發(fā)明技術(shù)方案之一的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)：

上述(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy按照下述方法得到：第一步，將天山假狼毒根部粉碎過篩并加入甲醇，在室溫下浸泡3小時至4小時后，在50℃至60℃條件下加熱回流提取3次，每次1小時至3小時，合并每次回流提取液并減壓回收、濃縮，得天山假狼毒總浸膏；第二步，將天山假狼毒總浸膏用水分散成混懸液后，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行萃取，將萃取液濃縮得到石油醚部位浸膏；第三步，取石油醚部位浸膏用硅膠柱色譜梯度洗脫分離后得到8個餾分，其中，硅膠柱色譜梯度洗脫液包括氯仿和甲醇，氯仿和甲醇的體積比依次為1:0、100:1、80:1、50:1、40:1、30:1、10:1、4:1；第四步，將第3個餾分經(jīng)高效液相色譜梯度洗脫后純化分離，并收集洗脫物，在第16.7分鐘處得到(+)-Guaia-l(10),4(5),ll-triene-3-one-9β-hydroxy。

上述第一步中，每1g天山假狼毒根部加入8ml至12ml甲醇。