[發(fā)明專利]一種抗癌藥物組合物有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810145877.8 | 申請日： | 2018-02-12 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108309985B | 公開（公告）日： | 2021-05-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 孫漩嶸;祝大部 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K31/56 | 分類號(hào)： | A61K31/56;A61P35/00;A61K31/4745 |
| 代理公司： | 浙江千克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33246 | 代理人： | 冷紅梅;李欣瑋 |
| 地址： | 310014 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 抗癌 藥物 組合 | ||
本發(fā)明公開了一種抗癌藥物組合物，其特征在于，由7?乙基?10?羥基喜樹堿和甘草次酸鈉組成，其通過如下方法制備得到：(1)原料準(zhǔn)備：避光稱取7?乙基?10?羥基喜樹堿和甘草次酸鈉；(2)滾筒球磨：將7?乙基?10?羥基喜樹堿和甘草次酸鈉進(jìn)行滾筒球磨，球磨轉(zhuǎn)速10?30rpm，溫度20?30℃，球磨時(shí)間為12?36h。本發(fā)明的抗癌藥物組合物制備工藝簡單，對環(huán)境無污染，適合大規(guī)模生產(chǎn)，且顯著提高了7?乙基?10?羥基喜樹堿的溶解度，具有良好的抗癌效果。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種抗癌藥物組合物。
背景技術(shù)
7-乙基-10-羥基喜樹堿(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)，是伊立替康鹽酸鹽(CPT-11)的生物活性代謝物。CPT-11是無活性的前體藥物，在體內(nèi)被血漿、小腸黏膜和肝臟內(nèi)的羧酸酯酶(CES)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物SN-38，2000年FDA批準(zhǔn)伊立替康為晚期結(jié)腸癌的一線治療藥物。但是實(shí)際上SN-38的抗腫瘤活性是CPT-11的100-1000倍，CPT-11靜脈或口服給藥后，僅有少部分的CPT-11轉(zhuǎn)化為SN-38，并且在不同患者間差別很大。而直接使用CPT-11的活性代謝物SN-38主要受到其溶解性的限制，SN-38幾乎不溶于水(1-3μg/ml)，且不溶解在大多數(shù)藥用溶劑和油中，因此難以直接制成液體制劑。
目前，現(xiàn)有技術(shù)中為了增加SN-38的溶解性主要通過包封于藥物載體內(nèi)或者對其進(jìn)行化學(xué)改性兩方面達(dá)到。
佐尼奧尼制藥股份有限公司申請的中國專利CN201480018947.3中提供了一種脂質(zhì)體組合物，將微溶性藥物如SN-38通過遠(yuǎn)程或主動(dòng)裝載的封裝在脂質(zhì)體內(nèi)，從而確保微溶性藥物在身體中的遞送，同時(shí)延長了藥物駐留時(shí)間。
江蘇先聲藥物研究有限公司申請的中國專利CN201010288427.8中提供了一種喜樹堿類化合物的增溶方法，其將喜樹堿類化合物溶解在堿性水溶液中，制得喜樹堿溶液，將水溶性環(huán)糊精衍生物溶解在堿性水溶液中，兩者混合，最后制得喜樹堿化合物的環(huán)糊精包合物溶液，成功將化合物的溶解度提高100倍以上。
天津科技大學(xué)申請的中國專利CN201510181114.5中提供了一種新型水溶性聚乙二醇偶聯(lián)的羥基喜樹堿衍生物，通過對羥基喜樹堿化學(xué)改性，增加了溶解度和抗癌活性。
上述現(xiàn)有技術(shù)雖然達(dá)到了增加SN-38溶解性的技術(shù)效果，但是工藝都比較復(fù)雜，增加了SN-38藥物利用的成本。
綜上，本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)缺陷及市場需求，開發(fā)出一種含7-乙基-10-羥基喜樹堿抗癌藥物組合物，應(yīng)用機(jī)械化學(xué)中的球磨法，加以輔料甘草次酸鈉，經(jīng)球磨來達(dá)到7-乙基-10-羥基喜樹堿增溶的目的。機(jī)械化學(xué)中的球磨法是通過球磨機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)或振動(dòng)使硬球?qū)υ线M(jìn)行強(qiáng)烈的撞擊、研磨和攪拌，能明顯降低反應(yīng)活化能、細(xì)化晶粒、增強(qiáng)粉體活性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗癌藥物組合物。本發(fā)明的抗癌藥物組合物制備工藝簡單，對環(huán)境無污染，適合大規(guī)模生產(chǎn)，且顯著提高了7-乙基-10-羥基喜樹堿的溶解度，具有良好的抗癌效果。
為了達(dá)到上述的目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案：
一種抗癌藥物組合物，由7-乙基-10-羥基喜樹堿和甘草次酸鈉組成，其通過如下方法制備得到：
(1)原料準(zhǔn)備：避光稱取7-乙基-10-羥基喜樹堿和甘草次酸鈉；
(2)滾筒球磨：將7-乙基-10-羥基喜樹堿和甘草次酸鈉進(jìn)行滾筒球磨，球磨轉(zhuǎn)速10-30rpm，溫度20-30℃，球磨時(shí)間為12-36h。
進(jìn)一步地，所述7-乙基-10-羥基喜樹堿和甘草次酸鈉的質(zhì)量比為1:80～120。
進(jìn)一步地，滾筒球磨條件為：采用4mm、8mm、12mm的小鋼球各20個(gè)，將原料和小鋼球都放入滾筒中進(jìn)行球磨。
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