[發(fā)明專利]一種測定丹參酮類成分的方法及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810145540.7
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN108663337B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設計）人: 唐海姣;匡艷輝;王德勤;黃雁;利幼
• 申請（專利權）人: 廣州白云山和記黃埔中藥有限公司
• 主分類號: G01N21/359
• 分類號: G01N21/359;G01N21/3577;G01N30/02
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 侯淑紅

本發(fā)明涉及一種測定丹參酮類成分的方法及其應用，其中，所述丹參酮類成分為二氫丹參酮、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA，該方法包括：收集丹參提取及濃縮過程中的待測樣品，采用近紅外光譜檢測方法采集這些待測樣品的近紅外光譜，根據(jù)選定的模型將所述近紅外光譜轉(zhuǎn)換為待測樣品中二氫丹參酮，隱丹參酮，丹參酮I和丹參酮IIA的含量。本發(fā)明的方法可以快速測定復方丹參片中丹參酮類成分的含量，制樣簡單，可進行在線分析。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種快速測定丹參提取濃縮過程中丹參酮類成分的方法及采用該檢測方法判斷丹參提取及濃縮的反應終點的方法。

背景技術

近紅外光譜(Near Infrared Spectroscopy，簡稱NIR)分析技術是20世紀80年代后期迅速發(fā)展起來的一項測試技術，系通過測定被測物質(zhì)的近紅外光譜區(qū)(波長范圍約在2526～780nm，按波數(shù)計約為12000～4000cm^-1)的特征光譜，并利用適宜的化學計量學方法提取相關信息后，主要用于有機物質(zhì)定性和定量分析的一種檢測技術。用近紅外光照射被測樣品，利用有機物中含有OH、NH等化學鍵泛頻振動或轉(zhuǎn)動，以漫反射或透射等方式獲得在近紅外區(qū)的吸收光譜，通過多元線性進行回歸等計量學手段，建立物質(zhì)光譜與待測成分含量間的線形或非線形模型，從而實現(xiàn)用物質(zhì)近紅外光譜信息對待測成分含量的快速計算。

復方丹參片是《中國藥典》收錄的經(jīng)典處方，主要由丹參、三七、冰片3味藥組成；具有活血化瘀、理氣止痛的功能。其中丹參為主要成分，其活性成分按化學成分結構分為兩大類，即脂溶性的丹參酮類和水溶性的丹酚酸類。對脂溶性類成分分析，含量較高的為二氫丹參酮，隱丹參酮，丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA。2015年版《中國藥典》對復方丹參片項下丹參酮類的含量測定是用高效液相色譜方法檢測丹參酮ⅡA，丹參項下丹參酮類的含量測定也是采用高效液相色譜法檢測丹參酮類，但采用HPLC或UPLC有時間滯后性，難以快速、高效、實時的反映丹參提取濃縮過程中含量的變化情況，不能用于丹參提取濃縮過程中的含量監(jiān)測，從而無法保證過程的可控性。

近紅外(NIR)光譜分析技術作為一種間接分析技術，具有樣品處理簡單、無損、分析快速、無試劑消耗、綠色環(huán)保等特點，已經(jīng)陸續(xù)用于藥效成分的含量測定、制藥過程的在線檢測和監(jiān)控、天然藥物鑒別、中藥材的產(chǎn)地鑒別等。將近紅外光譜技術應用于藥材的質(zhì)量檢測，中藥生產(chǎn)過程的監(jiān)控，可實現(xiàn)入庫、投料和生產(chǎn)過程中的現(xiàn)場快速檢測，從而保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量安全性、穩(wěn)定性、均一性和有效性。目前我國現(xiàn)行的中藥生產(chǎn)工藝的控制模式基本停留在傳統(tǒng)的經(jīng)驗控制方法上，很少考慮到工藝過程中的成分及其量的變化，控制過于簡單，無法做到對生產(chǎn)過程的在線檢測和質(zhì)量監(jiān)控。

因此，當前迫切需要研究一種快速、高效、實時的反映生產(chǎn)過程中的檢測方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明以復方丹參片中丹參的提取濃縮過程中的樣品作為研究對象，探索丹參提取濃縮過程中丹參酮類成分的質(zhì)量變化規(guī)律，利用NIR在線檢測技術，結合UPLC檢測技術和化學計量學的數(shù)據(jù)處理方法，建立二氫丹參酮、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA的NIR模型，用于監(jiān)測丹參提取濃縮過程中上述成分的質(zhì)量變化過程，用于指導丹參提取濃縮過程的終點，最終實現(xiàn)復方丹參片生產(chǎn)過程中的全程實時質(zhì)量監(jiān)控及終點判斷。

本發(fā)明以復方丹參片中的主成分丹參的提取濃縮過程中丹參酮類成分作為研究對象建立了一種基于NIR光譜分析方法，用以快速測定丹參提取濃縮過程中的二氫丹參酮，隱丹參酮，丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA的含量。可用于生產(chǎn)過程中丹參提取及濃縮階段藥液指標成分的快速測定，從而對生產(chǎn)過程藥品質(zhì)量進行及時和動態(tài)的控制，用于指導丹參提取濃縮過程的終點。本申請的技術方案是采用NIR透射法對丹參提取液及其濃縮樣品的特征吸收區(qū)域進行了研究，選擇系統(tǒng)提供的最優(yōu)處理方法建立了丹參提取及濃縮中丹參酮類成分的定量分析校正模型，用于監(jiān)測丹參提取濃縮過程中二氫丹參酮，隱丹參酮，丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA，指導丹參提取濃縮過程的終點。測定方法更加簡便、快捷，適應未來自動化生產(chǎn)動態(tài)控制。

本發(fā)明的技術方案如下：