[發(fā)明專利]異甜菊醇在制備治療非酒精性脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810145347.3
• 申請(qǐng)日: 2018-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN108159034B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 易宏偉;許德義
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/19
• 分類號(hào): A61K31/19;A61P1/16;A61P3/06
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 鄭立發(fā)

本發(fā)明公開了異甜菊醇在制備治療非酒精性脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了異甜菊醇能改善高脂飲食導(dǎo)致的大鼠非酒精性脂肪肝病，減少脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)的累積，抑制游離脂肪酸導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激，線粒體功能受損以及肝細(xì)胞凋亡，保護(hù)肝細(xì)胞。整體動(dòng)物水平上表現(xiàn)為降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減少血清中游離脂肪酸，改善血脂紊亂。這些作用表明異甜菊醇可用于非酒精脂肪性肝病的治療，具有開發(fā)藥物的前景。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明公開了異甜菊醇在制備治療非酒精性脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用，屬于異甜菊醇新用途技術(shù)領(lǐng)域。

背景內(nèi)容：

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，由各種原因引起的干細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。其病理變化隨病程的進(jìn)展而表現(xiàn)有單純性脂肪肝、高脂血癥、高血壓，并被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的一種病理表現(xiàn)。是一種與胰島素抵抗(insulinresistance，IR)和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括單純性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前尚無(wú)藥物被批準(zhǔn)用于治療非酒精性肝病。臨床治療非酒精性脂肪性肝病的方法有限，主要包括調(diào)整能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)、增加中等量有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式和行為；控制體重、減少腰圍。對(duì)于合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖者可以增加噻唑烷二酮類胰島素增敏藥物；對(duì)于血脂紊亂者可以使用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物；或者使用抗氧化藥物如維生素E等。上述藥物對(duì)NAFLD的治療效果有限，僅能改善NAFLD患者的某些癥狀。

發(fā)明內(nèi)容：

發(fā)明目的：為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了異甜菊醇在制備治療非酒精性脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用，為開發(fā)治療非酒精性脂肪肝病的藥物提供依據(jù)。

技術(shù)方案：為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

異甜菊醇在制備治療非酒精性脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用。

所述異甜菊醇，分子式為C₂₀H₃₀O₃，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

所述異甜菊醇能夠保護(hù)高脂飲食導(dǎo)致的肝損傷。

所述異甜菊醇能夠抑制肝細(xì)胞凋亡及脂質(zhì)累積。

所述異甜菊醇能夠保護(hù)肝細(xì)胞線粒體功能，抑制細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激。

所述藥物是以異甜菊醇作為單一成分所制成的藥物。

或者，所述藥物是以異甜菊醇作為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料所制成的藥物。

本發(fā)明所述異甜菊醇在治療非酒精性脂肪性肝病時(shí)，可以單獨(dú)使用，也可以與其他藥物配合同時(shí)使用，或者與其他藥物一起制成復(fù)方制劑使用，都可以達(dá)到治療非酒精性脂肪性肝病的目的。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)異甜菊醇具有保護(hù)高脂飲食導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷，降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，血清總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平，降低血清游離脂肪酸水平。異甜菊醇能夠減少肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，抑制游離脂肪酸導(dǎo)致的肝細(xì)胞凋亡。因此，異甜菊醇可以用于治療非酒精性脂肪性肝病。

技術(shù)效果：相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了異甜菊醇能改善高脂飲食導(dǎo)致的大鼠非酒精性脂肪肝病，減少脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)的累積，抑制游離脂肪酸導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激，線粒體功能受損以及肝細(xì)胞凋亡，保護(hù)肝細(xì)胞。整體動(dòng)物水平上表現(xiàn)為降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減少血清中游離脂肪酸，改善血脂紊亂。這些作用表明異甜菊醇可用于非酒精性脂肪性肝病的治療，具有開發(fā)藥物的前景。

附圖說(shuō)明