[發明專利]細胞和藥物靶向轉接結構及其制備與應用

有效

• 申請號: 201810143403.X
• 申請日: 2018-02-11
• 公開（公告）號: CN108273070B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 徐宇虹;孫寶玲
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K47/69;A61K35/17;A61K35/545;A61P35/00;C12N5/0783;C12N5/10
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

本發明屬于疾病的細胞治療和免疫治療領域，具體涉及一種細胞和藥物靶向轉接結構及其制備與應用。本發明經過廣泛而深入的研究提供了一種全新的應用于改善效應細胞作用特異性的細胞轉接結構及提高效應細胞活性的方法，為細胞治療和免疫治療提供了一種全新的思路。

技術領域

本發明屬于疾病的細胞治療和免疫治療領域，具體涉及一種細胞和藥物靶向轉接結構及其制備與應用。

背景技術

癌癥作為一種惡性疾病嚴重威脅著人類的生命健康，目前針對癌癥的治療方法有放療、化療、免疫療法等。隨著科學技術的發展，免疫療法使一小部分癌癥病人的生存期延長，甚至有些得到治愈，尤其對于其他治療方法已經不敏感的癌癥病人，他們在接受免疫治療后病情緩解，治療效果顯著。

正常情況下，人體免疫系統在被激活后就會特異性地識別殺傷癌細胞。但是在癌癥病人體內，癌癥的發生發展過程中發生了免疫逃逸。如何激活免疫系統重新發揮作用是治療的關鍵，其中過繼性T細胞免疫治療得到了很大的發展。

基因工程化的T細胞的方法主要包括基因工程化T細胞受體和基因工程化嵌合抗原受體兩種。T細胞受體技術主要是將病人的癌細胞和T細胞共培養，而后從與癌細胞發生反應的T細胞中克隆TCR基因，通過轉染等使T細胞表達抗癌T細胞受體而后通過結合主要組織相容復合物遞呈的腫瘤相關抗原激活T淋巴細胞發揮作用。嵌合抗原受體方法也是體外改造擴增使T細胞表達抗腫瘤的嵌合抗原受體，回輸到病人體內與腫瘤相關抗原結合，激活T細胞分泌細胞因子發揮殺傷腫瘤細胞的作用。基因工程話的T細胞方法在治療癌癥方面發揮了很大的作用，但是操作復雜，成本高，只針對單一病患。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明的目的在于提供一種細胞和藥物靶向轉接結構及其制備與應用。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供一種細胞轉接結構，為能特異性結合效應細胞的納米粒，所述細胞轉接結構以納米粒為主體，所述納米粒上連接有結合效應細胞表面抗原的蛋白。

需要說明的是所述納米粒的粒徑范圍為50-1000nm均可。所述納米粒的粒徑范圍還可以是80-100nm。并不限定為必須為100nm以下，也不限定為實施例中所列舉的具體的粒徑范圍。

進一步地，所述效應細胞為T細胞。進一步地，所述T細胞為T淋巴細胞。

當效應細胞為T細胞時，所述結合效應細胞表面抗原的抗體可以是抗分化簇3抗體。

進一步地，所述效應細胞為干細胞。

當效應細胞為干細胞時，所述結合效應細胞表面抗原的抗體可以是細胞表面LGR5抗體或RSPO蛋白。

進一步地，所述納米粒上除了連接有結合效應細胞表面抗原的蛋白，還連接有具有識別和靶向作用的抗體。

進一步地，所述具有識別和靶向作用特異性的抗體為腫瘤組織中高表達抗原的抗體。

例如，所述具有識別和靶向作用特異性的抗體可以是人轉鐵蛋白受體(transferrinreceptor)的抗體。

進一步地，所述具有識別和靶向作用特異性的抗體可以是抗前列腺癌細胞表面特異性膜抗原的抗體。

進一步地，所述納米粒上連接有靶向T淋巴細胞表面特異性膜抗原的單鏈抗體以及識別和靶向癌細胞表面特異性膜抗原的單鏈抗體。

進一步地，每個納米粒上連接的所述靶向T淋巴細胞表面特異性膜抗原的單鏈抗體與所述識別和靶向癌細胞表面特異性膜抗原的單鏈抗體的個數比例范圍是(1～23)：(1～4)。