[發明專利]利用可見光誘導交聯的普魯蘭多糖載藥系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201810142521.9
• 申請日: 2018-02-11
• 公開（公告）號: CN108371713B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 李樺楠;于晨浩;張菁霓;李發琪;方廖瓊
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K31/704;A61P35/00;C08B37/02
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 周建軍

1.一種利用可見光誘導交聯的普魯蘭多糖載藥系統的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)制備雙硒化合物，包括如下步驟：

a)將硒粉與氫氧化鈉加入DMF中，硒粉與氫氧化鈉的摩爾量比值≤1，得到第一反應液；

b)將水合肼加入所述第一反應液中，水合肼與硒粉的摩爾量比值≥0.25，再加入4-溴芐醇，4-溴芐醇與硒粉的摩爾量比值≥0.5，加熱反應，得到第二反應液；

c)加水稀釋所述第二反應液，再加入萃取劑萃取，收集上層液，除水，得第三反應液；

d)將所述第三反應液固液分離，對所得液體旋轉蒸發，得到所述雙硒化合物；

2)制備含有雙硒化合物的普魯蘭載體：將羧甲基普魯蘭多糖水溶液、EDC水溶液混合，再將溶解有雙硒化合物的DMF加入混合液中，滴加DMF，反應結束后，向反應液中加入萃取劑，反應結束后，靜置，取下層液，透析，將透析液凍干，得到普魯蘭載體；

3)將去鹽酸化阿霉素與普魯蘭載體分別溶于DMSO，混合，透析，可見光輻照，誘導交聯，得到負載阿霉素的天然普魯蘭多糖載藥系統。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟3)中，可見光的輻照時間為0.5-3h。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟3)中，可見光光源的功率為10-50W，可見光的光照度為160-190Lux。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟3)中，可見光的輻照時間為3h，可見光光源的功率為25W，可見光的光照度為182-184Lux。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟a)中，硒粉與氫氧化鈉的摩爾量比值為0.8-1；

和/或，步驟b)中，水合肼與硒粉的摩爾量比值為0.25-0.3；

和/或，步驟b)中，4-溴芐醇與硒粉的摩爾量比值為0.5-0.7；

和/或，步驟b)中，加入4-溴芐醇后，加熱至160℃進行反應；

和/或，步驟b)中，反應時間為4h；

和/或，步驟b)中，加入4-溴芐醇后，將反應液置于油浴中加熱反應；

和/或，步驟b)中，加熱反應時，對蒸發的物質進行冷凝回流；

和/或，步驟c)中，所述萃取劑為乙酸乙酯；

和/或，步驟c)中，收集上層液后，加入無水硫酸鈉進行除水處理；

和/或，步驟d)中，固液分離的方式為抽濾。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟a)中，硒粉與氫氧化鈉的摩爾量比值為0.9-1；

和/或，步驟b)中，水合肼與硒粉的摩爾量比值為0.25-0.27；

和/或，步驟b)中，4-溴芐醇與硒粉的摩爾量比值為0.5-0.6。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟2)中，所述羧甲基普魯蘭中羧甲基的摩爾數：所述EDC的摩爾數＝1:1.5；

和/或，步驟2)中，滴加DMF至溶液澄清透亮后，反應5-10h；

和/或，步驟2)中，所述萃取劑為乙酸乙酯。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟3)中，可見光輻照后，超濾得到負載阿霉素的天然普魯蘭多糖載藥系統。

9.根據權利要求1至8中任意一項所述的制備方法制得的普魯蘭多糖載藥系統。

10.根據權利要求9所述普魯蘭多糖載藥系統在制備治療腫瘤藥物中的用途。