[發明專利]毛殼素在制備預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810140985.6
• 申請日: 2018-02-11
• 公開（公告）號: CN108143735A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 陳德偉;高鈺琪;徐剛;王授銜
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學
• 主分類號: A61K31/548
• 分類號: A61K31/548;A61P11/00;A61P9/12
• 代理公司: 重慶鼎慧峰合知識產權代理事務所(普通合伙) 50236
• 代理人: 周維鋒

本發明公開了一種毛殼素在制備預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應用，經試驗研究表明，毛殼素用于制備防治預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中，可以顯著降低肺動脈壓力，改善慢性低氧引起的肺血管重構、減輕右心室的壓力負荷，改善心肌肥厚及心室重構，延緩心力衰竭的發生，顯示出了很好的預防和治療低氧性肺動脈高壓的作用，并且實驗過程中并未見明顯的不良反應，有望開發成新一代安全有效的防治肺動脈高壓的藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，特別涉及了毛殼素在制備預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應用。

背景技術

肺動脈高壓(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是指肺動脈壓力升高超過一定界值得一種血流動力學和病理生理狀態，可導致右心衰竭，可以是一種獨立的疾病，也可以是并發癥，還可以是綜合征。其在血流動力學的診斷標準為，海平面靜息狀態下，經右心導管測量平均肺動脈壓力大于25mmHg。其主要特征是肺血管阻力進行性增高，最終導致右心衰竭甚至死亡的惡性疾病。肺動脈高壓主要的表現形式為：呼吸短促、氣短、乏力、胸痛、抑郁干咳、昏厥以及腿部和踝部水腫。肺動脈高壓的發病原因較為復雜，其中不乏有環境、遺傳以及其他因素在肺動脈高壓的發病過程中產生作用，這些因素導致心血管的結構和功能發生改變，其主要累及肺動脈和右心，具體表現為右心室肥厚，右心室擴張。根據其發病特點，可將肺動脈高壓分為5型：1、特發性和遺傳性肺動脈高壓；2、左心疾病導致的肺動脈高壓；3、肺部疾病或者低氧導致的肺動脈高壓；4、血栓栓塞性疾病引起的肺動脈高壓；5、其他原因所導致到肺動脈高壓。

低氧性肺動脈(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是一種難治性疾病，以持續性的肺血管收縮和肺血管改建為基本特征，是肺源性心臟病和高原心臟病發病的中心環節。肺血管收縮和肺血管改建引起肺動脈壓力升高，導致右心負荷加重，進而引起右心功能不全及結構改建，嚴重者可發展為右心衰竭甚至死亡。目前對于肺動脈高壓的治療主要有氧療、血管擴張劑(如前列腺素、內皮素受體拮抗劑等)以及組蛋白去乙?；敢种苿┑?，這在一定程度上提高了患者的生存率，但是都不能有效的抑制和逆轉肺血管重構的發生。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明要解決的技術問題是提供毛殼素在制備預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應用，實驗結果表明，將毛殼素制備成預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物，對預防與治療低氧肺動脈具有良好的功效，且無不良反應，臨床應用安全。

為了實現上述目的，本發明是通過如下的技術方案來實現：

毛殼素(Chaetocin)是由Greiner et al等人研究發現一種真菌Chaetmiumminutum的代謝產物，毛殼素的分子式為C₃₀H₂₈N₆O₆S₄，分子量為696.84，其結構式為：

毛殼素是一種組蛋白第9位賴氨酸三甲基化(H3K9-Me3)轉移轉移酶SU(VAR)3-9的特異性抑制劑，可以通過調控組蛋白的甲基化來調控基因的轉錄和表達。

本發明通過大量實驗研究表明，將毛殼素制備成預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物，能夠顯著降低低氧誘導的肺動脈壓力升高，改善慢性低氧引起的肺血管重構、減輕右心室的壓力負荷，改善心肌肥厚及心室重構，延緩心力衰竭的發生。

優選的，毛殼素在制備預防和治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應用；

優選的，將毛殼素作為活性成分在制備用于預防和/或治療低氧性肺動脈高壓藥物中的應用；

優選的，一種藥物組合物是其藥學上可接受的鹽；

優選的，將毛殼素作為活性成分和藥學上可接受的載體制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、粉劑或注射劑型的藥物；