[發明專利]注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體及其制備和應用

在審

• 申請號: 201810140462.1
• 申請日: 2018-02-11
• 公開（公告）號: CN108186572A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 匡映;欒金玲;姜發堂;姚曉琳;喬冬玲
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/36;A61K45/00;A61P35/00;C08B37/02
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 趙龍驤;馮超

1.一種注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體，其特征在于：所述藥物載體的原料按重量份數比計包括16份的蛋黃卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的膽固醇。

2.根據權利要求1所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體，其特征在于：所述藥物載體的原料按重量份數比計包括16份的蛋黃卵磷脂、2-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和2-4份的膽固醇。

3.根據權利要求1或2所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體，其特征在于：所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制備原料按重量份數比計包括1份魔芋葡甘聚糖、0.4-1.5份高碘酸鈉、0.5-1.5份脂肪胺。

4.根據權利要求3所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體，其特征在于：所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制備原料按重量份數比計包括1份魔芋葡甘聚糖、0.6-1份高碘酸鈉、0.5-1.0份脂肪胺；其中，所述脂肪胺為八胺、十一胺、十二胺、十四胺、十六胺和十八胺中的一種。

5.一種權利要求1所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)按上述重量份數比稱取16份的蛋黃卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的膽固醇；

2)將疏水改性魔芋葡甘聚糖、膽固醇和蛋黃卵磷脂分別通過乙醇注入法、薄膜水合法、逆向蒸發法、乙醇注入-硫酸銨梯度法制備得到魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體。

6.根據權利要求5所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體的制備方法，其特征在于：

所述步驟1)中，所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制備方法，包括以下步驟：

①二醛基魔芋葡甘聚糖的合成：

稱取魔芋葡甘聚糖分散于去離子水中，在室溫機械攪拌、溶脹8-24h，制得魔芋葡甘聚糖分散液；然后將高碘酸鈉溶解于去離子水中，并滴加到魔芋葡甘聚糖分散液中，室溫避光攪拌反應12-48h，再在溫度為40-60℃減壓濃縮，過濾，最后轉移到透析袋中透析除去鹽類及小分子產物，冷凍干燥即得到白色的二醛基魔芋葡甘聚糖粉末；

②疏水改性魔芋葡甘聚糖的合成：

將制備得到的二醛基魔芋葡甘聚糖溶解于水中，將脂肪胺溶解于乙醇或者環己烷中，并加到二醛基魔芋葡甘聚糖溶液中，在乙醇或環己烷的沸點處回流6-18h；反應結束后在溫度為30-40℃條件減壓除去乙醇或環己烷，用與水互不相溶的有機試劑萃取分層三遍，合并有機相，再用酸和水分別洗滌，再用去離子水洗至中性，減壓濃縮后透析7天以除去雜質，最后將收集的透析液冷凍干燥即得到疏水改性魔芋葡甘聚糖；

所述步驟2)中，乙醇注入法的具體步驟：

將疏水改性魔芋葡甘聚糖、膽固醇和蛋黃卵磷脂溶解于乙醇中并混合均勻，在磁力攪拌的條件注入雙蒸水中，攪拌均勻，在溫度為25-35℃的條件下減壓30-90min除去乙醇，然后在功率為200-400W條件下超聲3-10min，過微孔濾膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體；

或者，所述步驟2)中，薄膜水合法的具體步驟：

將疏水改性魔芋葡甘聚糖、膽固醇和蛋黃卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶劑或乙醇/乙醚混合溶劑中并混合均勻，在溫度為25-35℃的條件下減壓除去溶劑30-90min，然后加入雙蒸水，在溫度為60-70℃條件下快速旋轉水合20-40min，再在功率200-400W條件下超聲3-10min，過微孔濾膜，即得到魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體；

或者，所述步驟2)中，逆向蒸發法的具體步驟：

將疏水改性魔芋葡甘聚糖、膽固醇和蛋黃卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶劑或乙醇/乙醚混合溶劑中并混合均勻，在功率為200-400W超聲的條件下，注入雙蒸水，超聲3-15min，然后在溫度為25-35℃的條件下減壓30-90min除去有機試劑，再在功率為200-400W條件下超聲3-10min，過微孔濾膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體；

或者，所述步驟2)中，乙醇注入-硫酸銨梯度法的具體步驟：

將疏水改性魔芋葡甘聚糖、膽固醇、大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂溶解于乙醇中并混合均勻，在功率為200-400W超聲的條件下，注入硫酸銨水溶液，超聲3-15min，然后在溫度為25-35℃的條件下減壓30-90min除去有機試劑，再將其轉移至透析袋中用磷酸緩沖液透析6-24h，取出透析液定容，在溫度為35-55℃的條件下孵育30-150min，過微孔濾膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂質體復合納米藥物載體。