[發(fā)明專利]嘌呤衍生物的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810140160.4
• 申請日: 2018-02-11
• 公開（公告）號: CN108186645A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉永海;付廷明;符張玲;沈桂云;顧志遠(yuǎn);耿欣宇;邵雪寧
• 申請（專利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61K31/522;A61P19/06;A61P13/12;A61P13/04
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

嘌呤衍生物的應(yīng)用，結(jié)構(gòu)如下所示本發(fā)明提供嘌呤衍生物在制備治療痛風(fēng)結(jié)石和尿酸腎結(jié)石中的應(yīng)用，具有價(jià)格低廉、使用方便、效果顯著的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于預(yù)防、抑制溶解痛風(fēng)結(jié)石和尿酸腎結(jié)石技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一系列嘌呤衍生物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂或腎臟尿酸排泄減少致血尿酸濃度持續(xù)增高形成尿酸鈉結(jié)晶并沉積至軟組織所誘發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)。當(dāng)血清中尿酸升高至超飽和狀態(tài)時(shí)則由細(xì)胞外液沉積于關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍組織及器官，引起一組痛風(fēng)綜合征(包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石和痛風(fēng)腎病)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常為該綜合征的首發(fā)表現(xiàn)，早期以單關(guān)節(jié)復(fù)發(fā)急性炎癥為特征，進(jìn)一步惡化出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎的頻繁或持續(xù)發(fā)作，長期將引起關(guān)節(jié)畸形、腎結(jié)石、腎功能衰竭等疾病。近年來，全球痛風(fēng)發(fā)病率明顯增加，且發(fā)病年齡呈低齡化趨勢，而且痛風(fēng)與高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，已成為威脅人類健康的嚴(yán)重代謝性疾病。

尿酸腎結(jié)石是由于尿酸結(jié)晶沉積在腎及尿路，形成泥沙樣、砂礫樣以致體積更大的結(jié)石。尿酸結(jié)石約占泌尿系結(jié)石的10％左右。天然的尿酸結(jié)石一般無水或含2分子水。多數(shù)尿酸結(jié)石體積小，直徑約1cm左右，能通過輸尿管排出。尿酸結(jié)石多呈豆粒狀、圓形或卵圓形，表面光滑，黃或灰褐色多發(fā)。小的尿酸結(jié)石，其剖面色澤多數(shù)一致。大的結(jié)石剖面成明暗相間的同心層狀結(jié)構(gòu)，伴有放射狀條紋。其硬度因成分不同而有差別，一般為中等硬度，尿pH值>6時(shí)，尿酸結(jié)石可溶解，尿pH值>7.4時(shí)，最易被溶解，當(dāng)尿pH值<4.5時(shí)，約80％尿酸結(jié)石成為難溶形式。

現(xiàn)有治療痛風(fēng)結(jié)石方法常采用手術(shù)治療方法，但由于痛風(fēng)結(jié)石常常出現(xiàn)在人體多處關(guān)節(jié)及肌肉組中，且難以完全去除，因而容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。

現(xiàn)有治療尿酸結(jié)石方法也常采用手術(shù)治療方法，但往往會(huì)導(dǎo)致患者花費(fèi)較大的時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本。

發(fā)明內(nèi)容

解決的技術(shù)問題：本發(fā)明提供一種嘌呤衍生物的應(yīng)用，可用于制備治療痛風(fēng)結(jié)石和尿酸腎結(jié)石的藥物。

技術(shù)方案：結(jié)構(gòu)如下所示的嘌呤衍生物

化合物1：R₁＝R₂＝OH；R₃＝F、

化合物2：R₁＝R₂＝OH；R₃＝Cl、

化合物3：R₁＝R₂＝OH；R₃＝Br、

化合物4：R₁＝R₃＝OH；R₂＝F、

化合物5：R₁＝R₃＝OH；R₂＝Cl、

化合物6：R₁＝R₃＝OH；R₂＝Br、

化合物7：R₂＝R₃＝OH；R₁＝F、

化合物8：R₂＝R₃＝OH；R₁＝Cl、

化合物9：R₂＝R₃＝OH；R₁＝Br、

化合物10：R₁＝R₂＝F；R₃＝H、

化合物11：R₁＝R₂＝Cl；R₃＝OH、