[發明專利]rhIGF1在制備治療脆性X綜合征藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810139327.5
• 申請日: 2018-02-11
• 公開（公告）號: CN108187031A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 馮斌;王曉娟;招明高;成黎霏
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K38/30
• 分類號: A61K38/30;A61P25/00;A61P25/22;A61P15/08
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 孫雅靜

本發明公開了rhIGF1(重組人胰島素樣生長因子1，recombinant human insulin?like growth factor 1,)在制備治療脆性X綜合征藥物中的應用。本發明的研究充分證明了脆性X綜合征小鼠出生后血清中和大腦海馬區胰島素樣生長因子1(insulin?like growth factor 1,IGF1)水平明顯低于同齡正常小鼠，rhIGF1腹腔注射能夠提高其IGF1的水平，達到與同齡正常小鼠相似的水平。rhIGF1對脆性X綜合征的核心癥狀如海馬神經元發育異常，學習記憶缺陷，社交障礙，焦慮以及巨睪丸癥等，均具有良好的治療作用，這些作用與其調節IGFR1?AKT?S6K信號通路的過度激活有關。在臨床上已成功用于Rett綜合征和胰島素抵抗的治療，具有良好的安全性，與其他正在研發的治療藥物相比具有研究基礎充分，可能的研究周期短的優勢。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體為rhIGF1在制備治療脆性X綜合征藥物中的應用。

背景技術

脆性X綜合征(Fragile X syndrome,FXS)是一種常見的X染色體連鎖的、單基因遺傳性智力發育障礙疾病，男性發病率約為1/5000，給患者家庭和社會帶來極重負擔。其主要臨床表現為中重度智力發育障礙，并常伴有自閉癥譜系障礙(Autism spectrumdisorders,ASDs)，焦慮癥，癲癇等，在男性還表現為巨睪癥。研究認為其主要病因是由于脆性X智力發育障礙基因(Fragile X mental retardation gene,FMR1)5’端非翻譯區三核苷酸CGG過度擴增導致其甲基化，從而引起其編碼的脆性X智力發育障礙蛋白(Fragile Xmental retardation protein,FMRP)缺失。FMRP是一個多聚核糖體相關RNA結合蛋白，負責調節多種對突觸可塑性具有重要作用蛋白的表達，如PSD-95，Shank1-3等。經典理論認為，mGluR5過度激活導致海馬神經元發育及可塑性異常，從而引起FXS智力發育遲滯等多種行為改變，但針對這一靶點的治療并未取得良好效果，其它已發現的潛在有效藥物，如arbaclofen和米諾環素等，在臨床實驗中也存在適用人群少，副作用明顯等缺陷。到目前為止，臨床上仍沒有一個針對FXS的有效手段，因此，新的治療藥物和靶點亟待挖掘。

胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF1)是一個由70個氨基酸組成的生長激素，對個體發育具有重要作用。研究顯示，IGF1缺乏的小鼠投射神經元胞體體積、樹突長度、樹突分支及突觸密度等均有明顯異常，從而可能導致其腦容量的減少。更有證據表明，重組人胰島素樣生長因子1(recombinant human IGF1,rhIGF1)對Rett綜合征和胰島素抵抗具有良好的治療效果和安全性。

發明內容

本發明的目的是提供rhIGF1在制備治療脆性X綜合征藥物中的應用，從而為脆性X綜合征治療提供一種新藥物。

包括：rhIGF1在制備治療脆性X綜合征藥物中的應用。

rhIGF1在制備治療哺乳動物和/或人脆性X綜合征藥物中的應用。

rhIGF1在制備治療鼠和/或人脆性X綜合征藥物中的應用。

rhIGF1在制備通過調節IGFR1-AKT-S6K信號通路的過度激活來治療脆性X綜合征藥物中的應用。

rhIGF1在制備通過調節IGFR1-AKT-S6K信號通路的過度激活來治療哺乳動物和/或人脆性X綜合征藥物中的應用。

rhIGF1在制備通過調節IGFR1-AKT-S6K信號通路的過度激活來治療鼠和/或人脆性X綜合征藥物中的應用。

所述的脆性X綜合征表現為海馬神經元發育異常、智力缺陷、社交障礙、焦慮和/或巨睪丸癥。

本發明的優點包括：