[發明專利]兩親性超支化聚合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810136901.1
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108329483B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 李健;邱鼎;劉雨青;邢孟秋;吳玉章
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學
• 主分類號: C07K17/08
• 分類號: C07K17/08;C08G83/00;A61K39/39;A61K39/00;A61K39/385;A61P37/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

1.基于兩親性超支化聚合物的超支化聚合多肽， 其特征在于：所述超支化聚合多肽由超支化聚合物1在氮氣保護下通過丁胺氨解分解為聚硫醇，再在氮氣保護下逐步加入硫醇烯將巰基轉化為硫醚后與多肽聚合而得，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述兩親性超支化聚合物先由十二烷基三硫代碳酸酯與丙烯酸酯在4-二甲氨基吡啶和EDC鹽酸鹽催化下酯化反應合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯，再將引發劑AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚（乙二醇）甲基醚丙烯酸酯和丙烯酸十八酯在摩爾比為1：10：40：20條件下超支化反應合成超支化聚合物，記為超支化聚合物1。

2.基于兩親性超支化聚合物的超支化聚合多肽， 其特征在于：所述超支化聚合多肽由超支化聚合物1在氮氣保護下通過丁胺氨解分解為聚硫醇，再在氮氣保護下逐步加入硫醇烯將巰基轉化為硫醚后與多肽聚合而得，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述兩親性超支化聚合物先由十二烷基三硫代碳酸酯與丙烯酸酯在4-二甲氨基吡啶和EDC鹽酸鹽催化下酯化反應合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯，再將引發劑AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚乙二醇單乙醚乙酸酯和丙烯酸十八酯在摩爾比為1：10：40：20條件下超支化反應合成超支化聚合物，記為超支化聚合物1。

3.權利要求1或2所述超支化聚合多肽，其特征在于，所述酯化反應條件是在氮氣保護下反應20min，然后再加入二氯甲烷，40 ℃震蕩反應48 h，二氯甲烷在分離漏斗洗滌，有機層干燥后收集，通過旋轉蒸發除去二氯甲烷，最終產品在真空下干燥，并回收黃色油即可。

4.權利要求1或2所述超支化聚合多肽，其特征在于，所述超支化反應具體為：通氮氣保護反應20min，然后60℃攪拌油浴18h，反應結束后，冷水冷卻，為了完全除去未反應的單體，產物在正己烷中攪拌6h，每2h更換溶劑，最后將己烷倒出，最終產物經真空干燥回收獲得。

5.權利要求1或2所述的超支化聚合多肽的合成方法，包括如下步驟：

（1）十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯合成：將十二烷基三硫代碳酸酯與丙烯酸酯在4-二甲氨基吡啶和EDC鹽酸鹽催化下酯化反應合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯；

（2）超支化聚合物1合成：將引發劑AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚（乙二醇）甲基醚丙烯酸酯和丙烯酸十八酯在摩爾比為1：10：40：20條件下超支化反應合成超支化聚合物，記為超支化聚合物1；

（3）將氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示多肽與超支化聚合物1和丁胺按質量比為1:40:0.1加入水中，然后裝入截留分子量3500Da的透析袋，透析，純化，得兩親性超支化聚合物的超支化聚合多肽。

6.權利要求1所述超支化聚合多肽在制備多發性硬化癥的藥物中的應用。

7.權利要求2所述超支化聚合多肽在制備免疫佐劑增強免疫原性的藥物中的應用。