[發明專利]一種右旋布洛芬脂質體及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810136458.8
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108186570B
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: 張恩景;潘靜
• 申請（專利權）人: 張恩景
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/06;A61K31/192;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/10;A61K47/22;A61K47/12;A61P29/00
• 代理公司: 44258 深圳市港灣知識產權代理有限公司
• 代理人: 微嘉<國際申請>=<國際公布>=<進入國

本發明涉及一種右旋布洛芬脂質體及其制備方法和用途，所述右旋布洛芬脂質體以質量百分比計算由1.0％～10.0％右旋布洛芬、3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％膽固醇、1.0％～10.0％二乙二醇單乙基醚、0.5％～5.0％維生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％檸檬酸和余量純化水組成，右旋布洛芬、磷脂、膽固醇、二乙二醇單乙基醚制備的油相滴加至維生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇、檸檬酸、純化水制備的水相中，再通過高速剪切乳化、高壓均質或高壓微射流設備處理。本發明制備的右旋布洛芬脂質體載藥量大，可促進右旋布洛芬透過皮膚并高濃度長時間滯留，同時具有良好的穩定性和安全性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種右旋布洛芬脂質體及其制備方法和用途。

背景技術

右旋布洛芬為布洛芬的S-(+)-異構體，化學名為(S)-2-(+)-(4-異丁基苯基)丙酸異構體(C₁₃H₁₈O₂)。布洛芬屬丙酸類非甾體抗炎藥，具鎮痛、抗炎、解熱作用，其機制是通過對環氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，由此減輕因前列腺素引起的組織充血、腫脹，降低周圍神經痛覺的敏感性，它通過下丘腦體溫調節中心而起解熱作用。布洛芬雖然是目前常用的非甾體抗炎藥，但由于口服劑量大，口感差及胃腸道刺激等原因，影響了它的廣泛應用。布洛芬近年來出現了許多的臨床不良反應，如過敏發應、過敏性休克、下肢水腫、惡心，嘔吐，消化不良等。臨床采用消旋布洛芬已有30年，消旋布洛芬是由左旋布洛芬和右旋布洛芬組成，在機體內50％-60％左旋布洛芬“代謝性反轉”變為右旋布洛芬才能發揮治療作用，提高治療作用，減少藥物的劑量。可是消旋布洛芬中的左旋布洛芬在轉換為右旋布洛芬的同時也產生了其他的變相異構體，導致出現一些副反應：胃腸道毒性、水鈉潴留、胃灌注降低及過敏反應，發生率為15％～30％。近年來的研究發現，右旋布洛芬的活性是其左旋體的160倍，是消旋體的16倍。因此，右旋布洛芬具有更高的活性和療效，較小劑量即可達到治療作用，可有效降低毒副作用。與布洛芬相比，其藥理活性更強，且避免了左旋布洛芬引起的不良反應以及毒副作用。右旋布洛芬最早于1994年由Gebro Broscheck公司在奧地利上市。其后，右旋布洛芬在多個國家作為一種新的非甾體抗炎藥上市。國內有較多學者對右旋布洛芬的各種劑型進行了開發研究。目前，研究的劑型包括：口服混懸液、栓劑、膠囊、緩釋制劑等，臨床上被廣泛用于類風濕關節炎、頭疼、感冒發熱等，也有學者研究脂質體、脂肪乳等新型載藥系統。

脂質體是指將藥物包封于類脂質雙分子形成的薄膜中間所制成的超微型球狀定向藥物載體制劑，屬于靶向給藥系統的一種新劑型。脂質體作為藥物載體，具有諸多優點：如脂質體既能包封脂溶性藥物，又能包封水溶性藥物；減輕變態反應和免疫反應；延緩釋放，降低體內消除速度；能有效地保護被包裹藥物，提高生物利用度；改變藥物在體內的分布，并能靶向性釋藥，能降低藥物的毒副作用；適合多途徑給藥等。脂質體主要作用機理是將藥物粉末或溶液包裹在脂質體雙層脂質膜所封閉的水相中或嵌入脂質體雙層脂質膜中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主藥被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

但是，右旋布洛芬外用制劑中的應用存在以下三方面的缺陷和不足：一是右旋布洛芬為溶解度低、水分散性差；二是右旋布洛芬透皮性差，影響治療效果；三是右旋布洛芬乳劑或凝膠劑在放置過程中易結晶析出，降低了右旋布洛芬外用制劑的穩定性。

為了提高右旋布洛芬溶解性、改善水分散性和透皮性，現有技術已采用脂質體技術制備出右旋布洛芬脂質體，其溶解性和水分散性得到較大提高。

發明內容

本發明的目的是提供一種右旋布洛芬脂質體及其制備方法和用途，所制備的右旋布洛芬脂質體組分合理、粒徑合適，能有效促進活性成分右旋布洛芬透過皮膚角質層進入皮膚深層組織，并在皮膚中能高濃度長時間滯留，該脂質體具有載藥量大、穩定性好、安全性高的優點。