[發明專利]一種2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的合成方法

有效

• 申請號: 201810135922.1
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108033983B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 楊錦明;楊子健;吳振;房月;喻健;胡朝俊;王慶東;王鵬;趙玉軍;林敬;王華
• 申請（專利權）人: 鹽城錦明藥業有限公司;鹽城師范學院
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H19/167
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

1.一種2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

(1)依次將化合物Ⅰ、無機堿加入到混合溶劑中，加熱攪拌，使原料完全溶解，制得混合溶液；所述化合物Ⅰ與無機堿的摩爾比為1：(1.2～2)；所述混合溶劑由甲醇、水組成，所述甲醇與水的體積比為1：2；所述無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；

(2)將反應體系溫度降至0～5℃，然后向混合溶液中逐滴加入化合物Ⅱ，滴加完畢后，將反應體系升溫至80～100℃，TLC跟蹤監測反應10h；步驟(1)所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ的摩爾比為1：(4～5)；

(3)反應結束后，將反應體系在冰水浴中充分冷卻，直至產物完全析出，過濾，得到米黃色濾餅，再將濾餅分散于環己烷中，加熱回流，過濾烘干得到目標產物Ⅲ，即所述2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷；

其中，所述化合物Ⅰ為腺苷-2-硫酮，結構式為：

所述化合物Ⅱ為三氟氯丙烷；

所述化合物Ⅲ為2-(3,3,3-三氟丙基硫代)腺苷，結構式為：

2.根據權利要求1所述的一種2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷的合成方法，其特征在于：步驟(1)所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ的摩爾比為1：4。

3.根據權利要求1所述的一種2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷的合成方法，其特征在于：步驟(1)所述化合物Ⅰ與無機堿的摩爾比為1：1.2。

4.根據權利要求1或2所述的一種2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷的合成方法，其特征在于：步驟(1)所述化合物Ⅰ與混合溶劑的摩爾體積比為3mmol：10mL。

5.根據權利要求1所述的一種2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷的合成方法，其特征在于：步驟(1)所述無機堿為氫氧化鈉。

6.根據權利要求1或2所述的一種2-(3,3,3-三氟丙基)硫代腺苷的合成方法，其特征在于：步驟(2)所述反應溫度為90℃。