[發明專利]基于片段的浮選藥劑分子設計方法

有效

• 申請號: 201810135452.9
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108304691B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 吳桂葉;劉崇峻;劉慧南;李成必;劉龍利
• 申請（專利權）人: 北京礦冶科技集團有限公司
• 主分類號: G16C20/50
• 分類號: G16C20/50
• 代理公司: 北京凱特來知識產權代理有限公司 11260
• 代理人: 鄭立明;趙鎮勇

1.一種基于片段的浮選藥劑分子設計方法，其特征在于，借助于計算機輔助分子設計技術、分子力學、量子化學計算，通過檢測、篩選出分子量小、相對結合效率高的活性片段，再通過生產、拼接、融合方法優化活性片段、獲得高活性的浮選藥劑分子結構，具體包括步驟：

A、片段分子化合物庫的建立：篩選、整理目前所報道的藥劑分子結構，利用分子模擬軟件的Materials Visualizer圖形界面構建藥劑分子結構模型，進行藥劑分子結構的片段拆分，直至獲得最小分子片段，并在Materials Visualizer圖形界面構建片段模型，組建片段分子化合物庫；

B、活性片段分子篩選：借助計算機輔助分子設計技術、分子力學、量子化學技術，利用分子模擬軟件的DMol³量子化學模塊、Forcite分子力學模塊對片段優化后計算片段與礦物晶體模型的結合效率，并依據結合效率對片段分子分成兩類：功能性片段、結構性片段；

C、活性片段分子組裝：利用分子組裝原理，采用包括片段生長、片段拼接、片段融合任一項的片段組裝手段進行活性片段的組裝，獲得一系列結合能力強的化合物分子結構作為先導化合物；

D、先導化合物篩選：首先，建立先到化合的分子結構模型，采用分子模擬計算其與黃銅礦礦物的相互作用能，篩選獲得結合能力較強、且水溶性適中的分子；然后，進行藥劑分子針對靶標礦物的浮選實驗，篩選出浮選指標好，來源廣泛、清潔的分子結構，獲得浮選藥劑分子。

2.根據權利要求1所述的基于片段的浮選藥劑分子設計方法，其特征在于，所述步驟A中，分子模擬軟件為Materials studio軟件，所用理論為第一性原理First Principle和密度泛函理論DFT。

3.根據權利要求1所述的基于片段的浮選藥劑分子設計方法，其特征在于，所述步驟B中，片段篩選依據為片段的結合效率，結合效率的計算方法為片段與礦物表明的結合能力絕對值除以片段分子量的大小。

4.根據權利要求1所述的基于片段的浮選藥劑分子設計方法，其特征在于，所述步驟C中，所采用的分子組裝方法為基于片段的分子設計方法。

5.根據權利要求1所述的基于片段的浮選藥劑分子設計方法，其特征在于，所述步驟D中，先導化合物篩選方法為以下任一種方法：

計算機輔助分子模擬計算化合物與目標礦物表面的結合能，結合能負值越大，則代表該化合物與礦物的結合能力越強；

藥劑分子針對目標礦物的浮選驗證試驗，通過浮選指標判斷。